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Síntese e estudos estruturais e funcionais de novos ligantes para receptores nucleares de hormônios tireoidanos

Processo: 06/06657-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2007
Vigência (Término): 31 de março de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica
Pesquisador responsável:Igor Polikarpov
Beneficiário:Mirela Inês de Sairre
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Hormônios tireóideos   Receptores citoplasmáticos e nucleares   Síntese química   Ligantes

Resumo

Os hormônios tireoidianos (HTs) são necessários para a diferenciação, crescimento e metabolismo de diversos tecidos de vertebrados. Seus efeitos são mediados pelos receptores do hormônio tireoidiano (TRs), membros da superfamília dos receptores nucleares. Estes receptores são fatores de transcrição modulares que se ligam em sequências específicas do DNA denominadas elementos responsivos ao TR, que são encontrados nos promotores dos genes regulados pelo HT. Os efeitos farmacológicos dos HTs podem ser utilizados no tratamento de algumas doenças, mas, geralmente, os efeitos benéficos são acompanhados por efeitos colaterais indesejados. Então, neste trabalho, pretende-se sintetizar novos ligantes (agonistas/antagonistas) que poderão ser potencialmente úteis no tratamento de várias doenças. Além disso, também serão realizados estudos estruturais e funcionais através de análises cristalográficas dos TRs associados aos novos ligantes obtidos. (AU)