Síntese e estudos estruturais e funcionais de novos ligantes para receptores nucleares de hormônios tireoidanos

• Processo: 06/06657-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2007
• Vigência (Término): 31 de março de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica
• Pesquisador responsável: Igor Polikarpov
• Beneficiário: Mirela Inês de Sairre
• Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Hormônios tireóideos Receptores citoplasmáticos e nucleares Síntese química Ligantes

Resumo

Os hormônios tireoidianos (HTs) são necessários para a diferenciação, crescimento e metabolismo de diversos tecidos de vertebrados. Seus efeitos são mediados pelos receptores do hormônio tireoidiano (TRs), membros da superfamília dos receptores nucleares. Estes receptores são fatores de transcrição modulares que se ligam em sequências específicas do DNA denominadas elementos responsivos ao TR, que são encontrados nos promotores dos genes regulados pelo HT. Os efeitos farmacológicos dos HTs podem ser utilizados no tratamento de algumas doenças, mas, geralmente, os efeitos benéficos são acompanhados por efeitos colaterais indesejados. Então, neste trabalho, pretende-se sintetizar novos ligantes (agonistas/antagonistas) que poderão ser potencialmente úteis no tratamento de várias doenças. Além disso, também serão realizados estudos estruturais e funcionais através de análises cristalográficas dos TRs associados aos novos ligantes obtidos. (AU)