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Efeito da superexpressão de smad7 na proliferação celular e expressão de metaloproteinase de matriz 2 em fibroblastos gengivais tratados com ciclosporina a

Processo: 07/58176-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2008
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Ricardo Della Coletta
Beneficiário:Fernanda Aseredo
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Assunto(s):Metaloproteinase 2 da matriz   Ciclosporinas   Proliferação celular

Resumo

Aumento gengival é um efeito indesejável comum de pacientes que fazer uso de ciclosporina A (CsA). A patogênese desta condição não é ainda completamente conhecida, mas estudos recentes demonstram que CsA induz a transcrição de diversas citocinas, incluindo o fator de crescimento transformante-beta 1 (TGF-beta1), Em linhagens celulares de fibroblastos de gengiva normal (GN), CsA induz a transcrição e tradução de TGF-beta1 que de uma maneira autocrina controla a proliferação e a síntese de metaloproteinase de matriz 2 (MMP2) das linhagens celulares. TGF-beta1 exerce sua função celular através da ligação com seus receptores transmembrânicos, ativando a transdução citoplasmática de sinais da cascata Smad. Existem 8 membros da família Smad de proteínas (Smad 1-8). Especificamente, Smad 7 inibe a cascata de ativação de TGF-1 por competir pelos receptores transmembrânicos ativados. O objetivo deste projeto é determinar o efeito da neutralização da atividade de TGF-beta1, via super-expressão de Smad 7, na proliferação celular e atividade de MMP-2 em fibroblastos gengivais normais tratados com CsA. Para determinar os efeitos da super-expressão de Smad 7, clones específicos de fibroblastos de GN serão estabelecidos através da transfecção estável de plasmídeos contendo a seqüência completa do cDNA humano de Smad 7 ou plasmídeos controle expressando o gene bacteriano CAT. O efeito de CsA na proliferação e síntese de MMP2 nestas células será determinada por ensaios de crescimento celular e incorporação de bromodeoxiuridina (BrdU) e zimografia, respectivamente. (AU)