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Perfis de expressão gênica associados ao processamento de dano oxidativo em pacientes com Diabetes Mellitus

Processo: 10/00932-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 31 de agosto de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Elza Tiemi Sakamoto Hojo
Beneficiário:Fernanda da Silva Manoel Caetano
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/56594-8 - Controle do transcriptoma no diabetes mellitus, AP.TEM

Resumo

Os principais agentes endógenos resultantes de produtos do metabolismo celular normal são as espécies reativas de oxigênio (ROS - reactive oxygen species), geradas sob diversas condições normais e patológicas, destacando-se os ânions superóxidos, radicais hidroxilas e peróxido de hidrogênio. No diabetes, a hiperglicemia estimula a formação de ROS por uma variedade de fontes, como a fosforilação oxidativa e a oxidação da glicose. Tem sido sugerido que em pacientes com diabetes, o dano oxidativo é gerado como conseqüência da doença, mas adicionalmente, existe a hipótese de que o estresse oxidativo, relacionado ao dano no DNA, possa também constituir importante fator na patogênese da doença, visto que a geração de ROS pode comprometer as funções das células ² pancreáticas. Assim, essas duas abordagens envolvendo o dano oxidativo constituem importantes aspectos a serem pesquisados, justificando os seguintes objetivos: 1) avaliar os perfis de expressão transcricional de genes envolvidos no processamento de dano oxidativo em linfócitos de pacientes com DM-1, DM-2 e DMG, comparados entre si e com o grupo controle, buscando selecionar genes compartilhados ou não nas três principais formas de apresentação do diabetes; 2) Estudar os perfis de expressão do conjunto de microRNAs de linfócitos periféricos de pacientes com DM-2, buscando verificar a influência desses sobre seus alvos e, se possível, detectar o envolvimento desses com os genes de reparo do dano oxidativo no DNA; 3) Estudar alguns genes selecionados como diferencialmente expressos quanto à expressão transcricional e traducional em amostras de pacientes diabéticos. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
XAVIER, DANILO J.; TAKAHASHI, PAULA; MANOEL-CAETANO, FERNANDA S.; FOSS-FREITAS, MARIA C.; FOSS, MILTON C.; DONADI, EDUARDO A.; PASSOS, GERALDO A.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T. One-week intervention period led to improvements in glycemic control and reduction in DNA damage levels in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Research and Clinical Practice, v. 105, n. 3, p. 356-363, SEP 2014. Citações Web of Science: 6.
EVANGELISTA, ADRIANE F.; COLLARES, CRISTHIANNA V. A.; XAVIER, DANILO J.; MACEDO, CLAUDIA; MANOEL-CAETANO, FERNANDA S.; RASSI, DIANE M.; FOSS-FREITAS, MARIA C.; FOSS, MILTON C.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T.; NGUYEN, CATHERINE; PUTHIER, DENIS; PASSOS, GERALDO A.; DONADI, EDUARDO A. Integrative analysis of the transcriptome profiles observed in type 1, type 2 and gestational diabetes mellitus reveals the role of inflammation. BMC MEDICAL GENOMICS, v. 7, MAY 23 2014. Citações Web of Science: 19.
TAKAHASHI, PAULA; XAVIER, DANILO J.; EVANGELISTA, ADRIANE F.; MANOEL-CAETANO, FERNANDA S.; MACEDO, CLAUDIA; COLLARES, CRISTHIANNA V. A.; FOSS-FREITAS, MARIA C.; FOSS, MILTON C.; RASSI, DIANE M.; DONADI, EDUARDO A.; PASSOS, GERALDO A.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T. MicroRNA expression profiling and functional annotation analysis of their targets in patients with type 1 diabetes mellitus. Gene, v. 539, n. 2, p. 213-223, APR 15 2014. Citações Web of Science: 33.
COLLARES, C. V. A.; EVANGELISTA, A. F.; XAVIER, D. J.; TAKAHASHI, P.; ALMEIDA, R.; MACEDO, C.; MANOEL-CAETANO, F.; FOSS, M. C.; FOSS-FREITAS, M. C.; RASSI, D. M.; SAKAMOTO-HOJO, E. T.; PASSOS, G. A.; DONADI, E. A. Transcriptome meta-analysis of peripheral lymphomononuclear cells indicates that gestational diabetes is closer to type 1 diabetes than to type 2 diabetes mellitus. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 40, n. 9, p. 5351-5358, SEP 2013. Citações Web of Science: 11.
MANOEL-CAETANO, FERNANDA S.; XAVIER, DANILO J.; EVANGELISTA, ADRIANE F.; TAKAHASHI, PAULA; COLLARES, CRISTHIANNA V.; PUTHIER, DENIS; FOSS-FREITAS, MARIA C.; FOSS, MILTON C.; DONADI, EDUARDO A.; PASSOS, GERALDO A.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T. Gene expression profiles displayed by peripheral blood mononuclear cells from patients with type 2 diabetes mellitus focusing on biological processes implicated on the pathogenesis of the disease. Gene, v. 511, n. 2, p. 151-160, DEC 15 2012. Citações Web of Science: 27.

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