Busca avançada
Ano de início
Entree

Participação da leptina em modelos de inflamação pulmonar alérgica e induzida por LPS: estudos in vivo e in vitro

Processo: 09/52119-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2009
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Niels Olsen Saraiva Câmara
Beneficiário:Maristella de Almeida Vitta Landgraf
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:07/07139-3 - Investigando o papel da heme-oxigenase 1 em diferentes processos inflamatórios renais em modelos animais, AP.TEM
Assunto(s):Doenças respiratórias   Asma   Inflamação   Leptina   Lipopolissacarídeos

Resumo

O envolvimento da leptina sobre diversas células do sistema imune tem sido demonstrado nos últimos anos em vários modelos experimentais de inflamação. Recentemente observamos que animais desnutridos intrauterinamente apresentaram redução da resposta inflamatória aguda associado à redução da expressão de ICAM-1; observamos também redução da resposta alérgica pulmonar relacionada a baixos níveis de leptina. Baseados nestes fatos, acreditamos que a leptina seja responsável pela reduzida migração de leucócitos e linfócitos após estímulo inflamatório, provavelmente devido à menor expressão de moléculas de adesão como a ICAM-1. Para isso, animais selvagens e deficientes para o gene da leptina (ob/ob) e para o receptor da leptina (db/db) serão submetidos a um modelo crônico de inflamação alérgica pulmonar e a um modelo de inflamação pulmonar aguda induzida por LPS. A participação de diferentes populações de linfócitos, em especial os NKT, a produção de citocinas Th1/Th2, bem como a produção de muco e colágeno no tecido pulmonar serão investigados. Além disso, células endoteliais pulmonares destes mesmos grupos serão isoladas, purificadas e estimuladas ou não com TNF-alpha, e os seguintes parâmetros serão avaliados: a) Expressão de moléculas de adesão (P-selectin, E-selectin, ICAM-1 e VCAM-1); b) Expressão das enzimas 5-lipoxigenase e ciclooxigenase; c) Produção de mediadores inflamatórios como NO, PGE2 e LTs; d) Modulação da expressão das moléculas de adesão e a produção de diferentes mediadores inflamatórios pela adição de leptina recombinante; e) Identificação das principais vias de sinalização envolvidas neste processo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; SILVA, REINALDO C.; SEMEDO, PATRICIA; CAMARA, NIELS O. S.; FORTES, ZULEICA B. Intrauterine Undernourishment Alters TH1/TH2 Cytokine Balance and Attenuates Lung Allergic Inflammation in Wistar Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 30, n. 3, p. 552-562, 2012. Citações Web of Science: 7.
SILVA, REINALDO C.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; HIYANE, MEIRE I.; PACHECO-SILVA, ALVARO; CAMARA, NIELS O.; LANDGRAF, RICHARDT G. Leukotrienes Produced in Allergic Lung Inflammation Activate Alveolar Macrophages. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 26, n. 3, p. 319-326, 2010. Citações Web of Science: 8.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.