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Influência da modificação in vivo da albumina no diabete melito sobre o estresse oxidativo e o estresse do reticulo endoplasmático em macrófagos - impacto sobre a remoção de colesterol celular

Processo: 09/53192-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de novembro de 2009
Vigência (Término): 30 de abril de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marisa Passarelli
Beneficiário:Camila Holanda Sartori
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Estresse oxidativo   Produtos finais de glicação avançada   Diabetes mellitus   Aterosclerose

Resumo

Produtos avançados de glicação (AGE) associam-se independentemente com o desenvolvimento da doença macrovascular aterosclerótica. Os AGE aumentam a produção de espécies reativas de oxigênio em macrófagos, o que se associa com a redução do receptor ABCA-1 e prejuízo na remoção de colesterol pelas HDL. Considerando-se que não é observada redução no RNA mensageiro do ABCA-1, frente à glicoxidação celular, é possível que vias associadas ao estresse do retículo endoplasmático (RE) e à ativação do sistema de degradação proteosomal estejam envolvidas com a degradação pós-traducional do ABCA-1. O objetivo deste estudo é avaliar a influência da albumina modificada in vivo, isolada do soro de portadores de DM com controle gücêmico inadequado (HbA1c > 7,5%) sobre a expressão, em macrófagos, de proteínas marcadoras do estresse do RE - chaperonas Grp78, Grp94 e calreticulina - e da proteína dissulfeto isomerase (PDI), a qual atua como sensor do desbalanço redox intracelular. Além disso, será determinada a expressão de ubiquitina, com o marcadora de ativação proteasojnal. Macrófagos de peritônio de camundongo serão incubados com albumina (alb) isolada do soro de portadores de DM1, DM2 e controles saudáveis (C) por cromatografia líquida (FPLC), seguindo-se purificação por extração alcoólica. A expressão de proteínas marcadoras de estresse de RE e desbalanço redox será determinada por imunoblot. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; CASTILHO, GABRIELA; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; OKUDA, LIGIA S.; NAKANDAKARE, EDNA R.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F.; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA C.; TRALDI, PIETRO; PORCU, SIMONA; ROVERSO, MARCO; LAPOLLA, ANNUNZIATA; PASSARELLI, MARISA. In Type 2 Diabetes Mellitus Glycated Albumin Alters Macrophage Gene Expression Impairing ABCA1-Mediated Cholesterol Efflux. Journal of Cellular Physiology, v. 230, n. 6, p. 1250-1257, JUN 2015. Citações Web of Science: 10.
MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; NAKANDAKARE, EDNA R.; STEFANO, JOSE T.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA C.; PASSARELLI, MARISA. Advanced glycated albumin isolated from poorly controlled type 1 diabetes mellitus patients alters macrophage gene expression impairing ABCA-1-mediated reverse cholesterol transport. DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS, v. 29, n. 1, p. 66-76, JAN 2013. Citações Web of Science: 19.

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