Influência da glicação avançada da albumina sobre o acúmulo celular de lípides

• Processo: 05/00242-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Marisa Passarelli
• Beneficiário: Paula Bravos Philipson
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Aterosclerose Colesterol Diabetes mellitus Albuminas Produtos finais de glicação avançada
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Albumina | Aterosclerose | Colesterol | Diabete Melito | Glicacao | Metabolismo de Lípides

Resumo

A manutenção do controle glicêmico adequado é fundamental para prevenção de complicações agudas e ao longo prazo no diabete melito, incluindo-se a doença macrovascular aterosclerótica, a qual contribui como a principal causa de morbidade de mortalidade nesta doença. A modificação de lípides e proteínas por glicação é uma das importantes causas de alterações no perfil lipídico do paciente diabético, contribuindo para a aterogênese. A glicação de lipoproteínas favorece o maior aporte de colesterol às células da parede arterial. Recentemente, demonstramos que a modificação celular e de albumina por produtos avançados de glicação diminui o efluxo de colesterol celular, mediado por HDL. Este evento contribui para o prejuízo no transporte reverso de colesterol, sistema pelo qual o colesterol é removido dos tecidos periféricos e transportado ao fígado, para eliminação na bile. O conteúdo intracelular de colesterol especialmente em macrófagos, é determinado pelo balanço entre sua captação, por intermédio do reconhecimento de LDL modificadas pelos receptores scavenger, e sua remoção pelas HDL. O efluxo de colesterol é regulado pelo conteúdo intracelular de colesterol, a presença de receptores de HDL na superfície celular e pelas características intrínsecas da partícula de HDL. Neste estudo, pretendemos investigar o papel da albumina modificada por glicação avançada (albumina-AGE) sobre o acúmulo de colesterol celular, determinado pela captação de LDL modificada, incorporação de ácido oléico radioativo em lípides intracelulares e o transporte de lípides ao longo do complexo de Golgi que, em última instância, condiciona sua remoção pelas HDL na periferia celular. Também será avaliado o papel de drogas inibidoras de glicação avançada (aminoguanidina, metformina), cuja utilização é promissora na prevenção de distúrbios do transporte reverso de colesterol no diabete melito.