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Mecanismo de ação de ADAM23: estudo das vias de sinalização de uma nova proteína supressora de metástase

Processo: 05/57579-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2006
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Anamaria Aranha Camargo
Beneficiário:Érico Tosoni Costa
Instituição-sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Metástase   Transformação celular neoplásica   Transdução de sinais   Metaloproteases

Resumo

Adesão e migração celular são fenômenos essenciais para uma série de processos biológicos como desenvolvimento embrionário, regeneração e homeostase, como também para o desenvolvimento de tumores e formação de metástase. ADAM23, um membro da família das 'A Desintegrin And Metalloproteinase domain', é uma proteína transmembrânica envolvida exclusivamente em processos de adesão celular e pode ser um poderoso marcador molecular para o câncer de mama, pois sua expressão está notavelmente relacionada com ausência de metástases, maior sobrevida global e livre da doença em pacientes com tumores de mama. Através de um de seus domínios estruturais ADAM23 pode associar-se com a integrina αVβ3 - um receptor transmembrânico capaz de atuar fisicamente na conexão entre o citoesqueleto celular e a matrix extracelular - e que na sua forma ativa também está envolvida em progressão de diversos melanomas e gliomas. Nossos dados preliminares sugerem que ADAM23 inibe a ativação αVβ3 através de sua associação direta com a integrina, bloqueando sinais metastásicos e favorecendo adesão celular. O estudo das vias de sinalização ativadas/inibidas por ADAM23, suas conseqüências biológicas e seus mecanismos de controle são os objetivos principais deste projeto de pesquisa. (AU)