Mecanismo de acao de adam23: estudo das vias de sinalizacao de uma nova proteina supressora de metastase.

• Processo: 05/57579-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Anamaria Aranha Camargo
• Beneficiário: Erico Tosoni Costa
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Metástase Transformação celular neoplásica Transdução de sinais Metaloproteases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam | Controle Do Ciclo Celular | Metaloproteases | Metastase | Tumorigenese | Vias De Sinalizacao

Resumo

Adesão e migração celular são fenômenos essenciais para uma série de processos biológicos como desenvolvimento embrionário, regeneração e homeostase, como também para o desenvolvimento de tumores e formação de metástase. ADAM23, um membro da família das 'A Desintegrin And Metalloproteinase domain', é uma proteína transmembrânica envolvida exclusivamente em processos de adesão celular e pode ser um poderoso marcador molecular para o câncer de mama, pois sua expressão está notavelmente relacionada com ausência de metástases, maior sobrevida global e livre da doença em pacientes com tumores de mama. Através de um de seus domínios estruturais ADAM23 pode associar-se com a integrina αVβ3 - um receptor transmembrânico capaz de atuar fisicamente na conexão entre o citoesqueleto celular e a matrix extracelular - e que na sua forma ativa também está envolvida em progressão de diversos melanomas e gliomas. Nossos dados preliminares sugerem que ADAM23 inibe a ativação αVβ3 através de sua associação direta com a integrina, bloqueando sinais metastásicos e favorecendo adesão celular. O estudo das vias de sinalização ativadas/inibidas por ADAM23, suas conseqüências biológicas e seus mecanismos de controle são os objetivos principais deste projeto de pesquisa. (AU)