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Lesões em DNA induzidas por tetrahidrofurano

Processo: 03/12815-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2004
Vigência (Término): 31 de julho de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biologia Geral
Pesquisador responsável:Ana Paula de Melo Loureiro
Beneficiário:Ediliz Priscilla Maciel Possari
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biomarcadores   Espectrometria de massas   Estresse oxidativo

Resumo

É grande a preocupação em se identificar compostos aos quais os seres humanos estão expostos que possam estar envolvidos no desenvolvimento de processos deletérios, como o câncer. O tetrahidrofurano (THF) é um solvente industrial altamente utilizado. Estudos recentes têm levantado evidências de uma atividade carcinogênica, o que incentiva a investigação dos possíveis mecanismos envolvidos. O objetivo do presente projeto é a investigação de lesões em DNA como marcadores de efeito de exposição a THF, assim como desvendar mecanismos de ação dessa substância tóxica. A estudante receberá treinamento nas técnicas a serem utilizadas, como HPLC, espectrometria de massas (ESI/MS-MS), ressonância magnética nuclear (RMN) e cultura de células de mamífero. Analisaremos a modificação de um nucleosídeo, desoxiguanosina (dGuo), por THF e elucidaremos as estruturas dos adultos formados. Tais adultos serão validados como possíveis marcadores de efeito de exposição a THF através da investigação da sua formação em DNA de células em cultura expostas a esse solvente. Para isso, uma metodologia sensível, e seletiva baseada em HPLC/ESI/MS-MS será desenvolvida. Paralelamente, ensaios para verificação de viabilidade celular, níveis de glutationa, peroxidação lipídica, etenoadutos e 8-oxodGuo serão realizados. A abordagem, conjunta desses parâmetros nos possibilitará elucidar possíveis mecanismos pelos quais o THF exerce seus efeitos tóxicos. (AU)