Síntese e estudo da relação estrutura-atividade de 3-arilcumarinas potencialmente inibidoras da enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) de Trypanosoma cruzi

• Processo: 01/05617-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Mônica Tallarico Pupo
• Beneficiário: Anderson Aparecido de Marchi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Tripanossomicidas Modelagem molecular Inibidores enzimáticos Gliceraldeído-3-fosfato desidrogenases Relação quantitativa estrutura-atividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antichagasico | Estrutura-Atividade | Sintese | Trypanosoma Cruzi | 3-Arilcumarinas

Resumo

A ausência de terapia eficaz contra a doença de Chagas motiva a busca por novos fármacos. As formas sanguíneas (tripomastigotas) do T. cruzi são altamente dependentes de glicólise para obtenção de energia. A enzima glicolítica gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) do parasita apresenta diferenças estruturais importantes com relação à homóloga humana, sendo um alvo interessante para o desenho de novos fármacos antichagásicos. Resultados anteriores apontaram as cumarinas naturais como bons inibidores da enzima GAPDH, sendo consideradas protótipos para o desenho de substâncias mais potentes. Estudos de modelagem molecular indicaram as 3-(3',4'- metilenodioxifenila)cumarinas, entre várias propostas em projeto apoiado pela FAPESP (98/14107-0), como as mais promissoras na interação com a enzima GAPDH. Propõe-se, neste projeto, a síntese, purificação e caracterização de 3-aril-cumarinas, avaliação de suas atividades de inibição da enzima GAPDH e tripanocida e estudos da relação estrutura-atividade. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KABEYA‚ L.M.; DE MARCHI‚ A.A.; KANASHIRO‚ A.; LOPES‚ N.P.; DA SILVA‚ C.H.T.P.; PUPO‚ M.T.; LUCISANO-VALIM‚ Y.M.. Inhibition of horseradish peroxidase catalytic activity by new 3-phenylcoumarin derivatives: Synthesis and structure-activity relationships. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 15, n. 3, p. 1516-1524, 2007. (02/06800-4, 98/14107-0, 01/05617-9)

DE MARCHI‚ A.A.; CASTILHO‚ M.S.; NASCIMENTO‚ P.G.B.; ARCHANJO‚ F.C.; DEL PONTE‚ G.; OLIVA‚ G.; PUPO‚ M.T.. New 3-piperonylcoumarins as inhibitors of glycosomal glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (gGAPDH) from Trypanosoma cruzi. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 12, n. 18, p. 4823-4833, 2004. (98/14107-0, 01/05617-9, 00/01688-6)