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Síntese e estudo da relação estrutura-atividade de 3-arilcumarinas potencialmente inibidoras da enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) de Trypanosoma cruzi

Processo: 01/05617-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2001
Vigência (Término): 31 de julho de 2004
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Mônica Tallarico Pupo
Beneficiário:Anderson Aparecido de Marchi
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Doença de Chagas   Trypanosoma cruzi   Tripanossomicidas   Modelagem molecular   Inibidores enzimáticos   Gliceraldeído-3-fosfato desidrogenases   Relação quantitativa estrutura-atividade

Resumo

A ausência de terapia eficaz contra a doença de Chagas motiva a busca por novos fármacos. As formas sanguíneas (tripomastigotas) do T. cruzi são altamente dependentes de glicólise para obtenção de energia. A enzima glicolítica gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) do parasita apresenta diferenças estruturais importantes com relação à homóloga humana, sendo um alvo interessante para o desenho de novos fármacos antichagásicos. Resultados anteriores apontaram as cumarinas naturais como bons inibidores da enzima GAPDH, sendo consideradas protótipos para o desenho de substâncias mais potentes. Estudos de modelagem molecular indicaram as 3-(3',4'- metilenodioxifenila)cumarinas, entre várias propostas em projeto apoiado pela FAPESP (98/14107-0), como as mais promissoras na interação com a enzima GAPDH. Propõe-se, neste projeto, a síntese, purificação e caracterização de 3-aril-cumarinas, avaliação de suas atividades de inibição da enzima GAPDH e tripanocida e estudos da relação estrutura-atividade. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KABEYA‚ L.M.; DE MARCHI‚ A.A.; KANASHIRO‚ A.; LOPES‚ N.P.; DA SILVA‚ C.H.T.P.; PUPO‚ M.T.; LUCISANO-VALIM‚ Y.M. Inhibition of horseradish peroxidase catalytic activity by new 3-phenylcoumarin derivatives: Synthesis and structure-activity relationships. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 15, n. 3, p. 1516-1524, 2007.
DE MARCHI‚ A.A.; CASTILHO‚ M.S.; NASCIMENTO‚ P.G.B.; ARCHANJO‚ F.C.; DEL PONTE‚ G.; OLIVA‚ G.; PUPO‚ M.T. New 3-piperonylcoumarins as inhibitors of glycosomal glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (gGAPDH) from Trypanosoma cruzi. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 12, n. 18, p. 4823-4833, 2004.

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