Estudo do papel da enzima ácido graxo sintase (FASN) no processo metastático de carcinoma espinocelular em modelo murino

• Processo: 08/55548-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2009
• Data de Término da vigência: 07 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edgard Graner
• Beneficiário: Michelle Agostini
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias bucais Carcinoma de células escamosas Metástase neoplásica Ácido graxo sintases Linfonodos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Graxo Sintase (Fasn) | Carcinoma Espinocelular Bucal | Linfonodos Regionais | Metastase | Orlistat

Resumo

A superexpressão e a atividade aumentada de ácido graxo sintase (FASN - EC2.3.1.85), a enzima metabólica responsável pela síntese de ácidos graxos saturados de cadeia longa, representa uma das alterações fenotípicas mais freqüentes em células tumorais, existindo clara associação entre a alta expressão de FASN e um pior prognóstico para alguns tumores. Em trabalhos prévios mostramos que FASN é essencial para a proliferação de células derivadas de carcinomas espinocelulares (CECs) bucais humanos e é expressa em maiores quantidades em CECs de boca do que no epitélio normal adjacente. Recentemente também foi demonstrado que a expressão elevada de FASN e ErbB2 em CECs bucais ocorre em tumores com maior espessura e comprometimento microscópico dos linfonodos. A presença de metástases em linfonodos regionais é o fator prognóstico mais importante na progressão dos CECs bucais, as quais já são encontradas em cerca de metade dos pacientes no momento do diagnóstico, contribuindo significativamente para a diminuição da sobrevida. Os achados recentes de trabalho desenvolvido por nosso grupo de pesquisa (Carvalho et al. 2008) demonstraram uma redução de 50% nas metástases espontâneas para linfonodos em melanomas experimentais pela inibição farmacológica de FASN com a droga orlistat. No presente projeto, pretendemos avaliar as conseqüências da inibição de FASN na formação de metástases regionais em um modelo murino de CEC bucal e os efeitos desta inibição sobre a expressão de fatores envolvidos em processos relacionados à formação de metástases, como linfangiogênese e angiogênese. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BASTOS, DEBORA C.; PAUPERT, JENNY; MAILLARD, CATHERINE; SEGUIN, FABIANA; CARVALHO, MARCO A.; AGOSTINI, MICHELLE; COLETTA, RICARDO D.; NOEL, AGNES; GRANER, EDGARD. Effects of fatty acid synthase inhibitors on lymphatic vessels: an in vitro and in vivo study in a melanoma model. LABORATORY INVESTIGATION, v. 97, n. 2, p. 194-206, FEB 2017. (08/55548-2, 08/57471-7, 14/20832-3, 10/51090-1, 10/50946-0, 07/58158-8)

DE ALMEIDA, LUCIANA YAMAMOTO; MOREIRA, FERNANDA DOS SANTOS; SILVA DOS SANTOS, GUILHERME AUGUSTO; MARIA CUADRA ZELAYA, FLORENCE JUANA; ORTIZ, CESAR ALEXANDER; AGOSTINI, MICHELLE; MARIANO, FLAVIA SAMMARTINO; BASTOS, DEBORA CAMPANELLA; NICOLAU DAHER, ULISSES RIBALDO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; et al. FASN inhibition sensitizes metastatic OSCC cells to cisplatin and paclitaxel by downregulating cyclin B1. ORAL DISEASES, SEP 2021. (08/57471-7, 12/25160-8, 10/52670-1, 08/55548-2)

AGOSTINI, MICHELLE; ALMEIDA, LUCIANA Y.; BASTOS, DEBORA C.; ORTEGA, ROSE M.; MOREIRA, FERNANDA S.; SEGUIN, FABIANA; ZECCHIN, KARINA G.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; AMOEDO, NIVEA D.; et al. The Fatty Acid Synthase Inhibitor Orlistat Reduces the Growth and Metastasis of Orthotopic Tongue Oral Squamous Cell Carcinomas. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 13, n. 3, p. 585-595, MAR 2014. (10/52635-1, 08/55548-2, 12/25160-8, 08/57471-7, 10/51090-1, 10/50946-0)

SEGUIN, F.; CARVALHO, M. A.; BASTOS, D. C.; AGOSTINI, M.; ZECCHIN, K. G.; ALVAREZ-FLORES, M. P.; CHUDZINSKI-TAVASSI, A. M.; COLETTA, R. D.; GRANER, E.. The fatty acid synthase inhibitor orlistat reduces experimental metastases and angiogenesis in B16-F10 melanomas. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 107, n. 6, p. 977-987, SEP 4 2012. (08/55548-2, 08/57471-7, 07/54639-1, 10/51090-1, 10/50946-0, 07/58158-8)