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Estudo do papel da enzima ácido graxo sintase (FASN) no processo metastático de carcinoma espinocelular em modelo murino

Processo: 08/55548-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2009
Vigência (Término): 07 de setembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Edgard Graner
Beneficiário:Michelle Agostini
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias bucais   Carcinoma de células escamosas   Metástase neoplásica   Ácido graxo sintases   Linfonodos

Resumo

A superexpressão e a atividade aumentada de ácido graxo sintase (FASN - EC2.3.1.85), a enzima metabólica responsável pela síntese de ácidos graxos saturados de cadeia longa, representa uma das alterações fenotípicas mais freqüentes em células tumorais, existindo clara associação entre a alta expressão de FASN e um pior prognóstico para alguns tumores. Em trabalhos prévios mostramos que FASN é essencial para a proliferação de células derivadas de carcinomas espinocelulares (CECs) bucais humanos e é expressa em maiores quantidades em CECs de boca do que no epitélio normal adjacente. Recentemente também foi demonstrado que a expressão elevada de FASN e ErbB2 em CECs bucais ocorre em tumores com maior espessura e comprometimento microscópico dos linfonodos. A presença de metástases em linfonodos regionais é o fator prognóstico mais importante na progressão dos CECs bucais, as quais já são encontradas em cerca de metade dos pacientes no momento do diagnóstico, contribuindo significativamente para a diminuição da sobrevida. Os achados recentes de trabalho desenvolvido por nosso grupo de pesquisa (Carvalho et al. 2008) demonstraram uma redução de 50% nas metástases espontâneas para linfonodos em melanomas experimentais pela inibição farmacológica de FASN com a droga orlistat. No presente projeto, pretendemos avaliar as conseqüências da inibição de FASN na formação de metástases regionais em um modelo murino de CEC bucal e os efeitos desta inibição sobre a expressão de fatores envolvidos em processos relacionados à formação de metástases, como linfangiogênese e angiogênese. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BASTOS, DEBORA C.; PAUPERT, JENNY; MAILLARD, CATHERINE; SEGUIN, FABIANA; CARVALHO, MARCO A.; AGOSTINI, MICHELLE; COLETTA, RICARDO D.; NOEL, AGNES; GRANER, EDGARD. Effects of fatty acid synthase inhibitors on lymphatic vessels: an in vitro and in vivo study in a melanoma model. LABORATORY INVESTIGATION, v. 97, n. 2, p. 194-206, FEB 2017. Citações Web of Science: 10.
AGOSTINI, MICHELLE; ALMEIDA, LUCIANA Y.; BASTOS, DEBORA C.; ORTEGA, ROSE M.; MOREIRA, FERNANDA S.; SEGUIN, FABIANA; ZECCHIN, KARINA G.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; AMOEDO, NIVEA D.; SALO, TUULA; COLETTA, RICARDO D.; GRANER, EDGARD. The Fatty Acid Synthase Inhibitor Orlistat Reduces the Growth and Metastasis of Orthotopic Tongue Oral Squamous Cell Carcinomas. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 13, n. 3, p. 585-595, MAR 2014. Citações Web of Science: 44.
SEGUIN, F.; CARVALHO, M. A.; BASTOS, D. C.; AGOSTINI, M.; ZECCHIN, K. G.; ALVAREZ-FLORES, M. P.; CHUDZINSKI-TAVASSI, A. M.; COLETTA, R. D.; GRANER, E. The fatty acid synthase inhibitor orlistat reduces experimental metastases and angiogenesis in B16-F10 melanomas. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 107, n. 6, p. 977-987, SEP 4 2012. Citações Web of Science: 63.

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