Potencial terapêutico do doador de óxido nítrico s-nitroso-n- acetilcisteína (SNAC) em modelo in vitro da doença hepática gordurosa não alcoólica: avaliação do estímulo parácrino dos hepatócitos na...

• Processo: 10/50598-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Claudia Pinto Marques Souza de Oliveira
• Beneficiário: Bruno Cogliati
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/56157-7 - Aspectos fisiopatogênicos e terapêuticos da fibrogênese e carcinogênese hepática experimental na doença hepática gordurosa não alcoólica: avaliação do efeito de doadores de óxido nítrico in vitro, AP.JP
• Assunto(s): Metabolismo dos lipídeos Hepatócitos Comunicação parácrina Hepatopatia gordurosa não alcoólica Células estreladas do fígado Fibrogênese hepática Doadores de óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doador De Oxido Nitrico Snac | Doencas Hepaticas Gordurosa | Esteato-Hepatite | Fibrogenese | Hepatocitos | Metabolismo Lipidico

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) está relacionada à obesidade e pode evoluir de esteatose para esteato-hepatite (ENA), fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. A esteatose é considerada um importante fator de risco na progressão da fibrose, principalmente pela secreção de citocinas e fatores de crescimento pelos hepatócitos gordurosos. A liberação parácrina destas substâncias favorece a ativação e proliferação das células estreladas (CEHs), principais células envolvidas na fibrogênese hepática. Trabalhos recentes de nosso grupo demonstraram que modelos animais de DHGNA e ENA podem ser bloqueados e/ou revertidos pela administração oral do doador de óxido nítrico S-nitroso-N-acetilcisteína (SNAC), abrindo perspectivas para uma futura aplicação terapêutica. Dessa maneira, este trabalho visa avaliar o potencial terapêutico e os mecanismos de ação do SNAC em hepatócitos gordurosos e seu estimulo parácrino em CEHs humanas. Para isso, será utilizado um modelo in vitro que mimetiza a DHGNA através da indução da esteatose pela incubação dos hepatócitos com ácido palmítico. Na primeira etapa, estes hepatócitos gordurosos serão tratados com diferentes doses de SNAC, onde serão avaliados citotoxicidade e viabilidade celular, metabolismo lipídico e algumas citocinas. Após seleção da melhor dose terapêutica neste modelo, o meio condicionado das células tratadas será utilizado na incubação das CEHs. Na segunda etapa, será avaliado se os fatores liberados pelos hepatócitos gordurosos tratados com SNAC interferem nos processos de ativação, proliferação, apoptose e capacidade fibrogênica das CEHs. Também serão determinadas por quais vias de sinalização celular esta interferência ocorre, pelo estudo das famílias PI3K/AKT, NF-KB e TGFb-1/Smad. Este modelo permitirá uma melhor compreensão da ação anti-fibrótica do SNAC na transição entre a doença hepática gordurosa e a esteato-hepatite, contribuindo na redução da fibrose e cirrose hepática e, conseqüentemente, do carcinoma hepatocelular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; DE ALBUQUERQUE LANDI, MARINA FROTA; MORAIS, JULIANA AVILA; BARBISAN, LUIS FERNANDO; VINKEN, MATHIEU; OLIVEIRA, CLAUDIA PINTO; COGLIATI, BRUNO. Sorafenib reduces steatosis-induced fibrogenesis in a human3Dco-culture model of non-alcoholic fatty liver disease. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY, v. 36, n. 2, SEP 2020. (12/17084-0, 10/50598-1, 11/18954-5, 11/18461-9)