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Efeito da associação terapêutica entre tamoxifeno, losartan e micofenolato mofetil em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva

Processo: 03/05405-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2003
Vigência (Término): 31 de julho de 2004
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Irene de Lourdes Noronha
Beneficiário:Camilla Fanelli
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Losartan   Fibrose renal   Hipertensão   Tamoxifeno

Resumo

A progressão das doenças renais é a principal causa de perda de função do órgão e é caracterizada por excessiva deposição de matriz extracelular levando à fibrose. Além dos fatores hemodinâmicos, está cada vez mais clara a participação de mecanismos inflamatórios nas nefropatias crônicas progressivas. Assim, a utilização de fármacos anti-hipertensivos e anti-inflamatórios passou a ser uma valiosa terapia retardando a progressão da doença. No entanto, por mais que satisfatórios, a utilização destas drogas não impede completamente a formação da fibrose e a evolução para insuficiência renal crônica terminal. Neste contexto, drogas com efeitos anti-fibróticos têm sido intensivamente investigadas. O objetivo do presente estudo é analisar o efeito do tamoxifeno, uma droga capaz de inibir a proliferação de fibroblastos e a expressão de colágeno, na fibrose renal em modelo experimental e também analisar o efeito da associação desta droga com um anti-hipertensivo (losartan) e com um imunossupressor (micofenolato mofetil), avaliando, desta forma, a Terapia mais eficiente para o tratamento da nefropatia crônica progressiva. O modelo utilizado será o da inibição crônica da síntese do óxido nítrico e os parâmetros analisados serão: histopatologia renal, inflamação, proliferação celular e a expressão de colágeno tipo I para correlacionar a lesão renal com o depósito de matriz extracelular. (AU)