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Efeito análogo do hormônio tiroideano "GC-1" na massa óssea de Ratas "Wistar" e na expressão gênica da osteocalcina "in vitro"

Processo: 00/11418-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2001
Vigência (Término): 30 de novembro de 2001
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Anselmo Sigari Moriscot
Beneficiário:Cecilia Helena de Azevedo Gouveia
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

O hormônio tiroideano (T3) exerce uma ampla variedade de efeitos no desenvolvimento, crescimento e metabolismo do tecido ósseo. A maioria das ações do hormônio tiroideano é mediada por receptores de T3 (TRs), que são membros de uma super-família de receptores nucleares semelhantes quanto à estrutura e mecanismo de ação. Há dois genes que codificam TRs, genes a e b. Pelo menos duas isoformas de TRa e TRb foram identificadas e são o resultado de splicing alternativo. As isoformas TRa1, TRb1 e TRb2 ligam T3, enquanto a isoforma TRa2 não liga e funciona, pelo menos in vitro, como antagonista da transcrição gênica mediada por TRa1 e TRb1. A principal meta deste estudo é a caracterização do papel fisiológico da isoforma b do receptor de hormônio tiroideano (TRb) na mediação do efeito desse hormônio na regulação da massa óssea de ratas adultas, bem como o estudo do papel do TRb na heterogenidade de respostas do esqueleto ao excesso de hormônio tiroideano. O entendimento do papel das diferentes isoformas de TR no tecido ósseo é relevante não só no sentido de elucidar o papel fisiológico desses receptores, mas também no sentido de se aplicar esses achados no tratamento de condições clínicas. Para tanto, será utilizado o GC-1, um análogo do T3 que apresenta seletividade pelo TRb em relação ao TRa nas suas funções de ligação ao receptor e de ativação gênica. (AU)