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Reprogramação de fibroblastos em células-tronco pluripotentes e diferenciação destas em cardiomiócitos por meio da expressão de fatores de transcrição cardíacos

Processo: 08/52335-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2008
Vigência (Término): 31 de julho de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:José Eduardo Krieger
Beneficiário:Chester Bittencourt Sacramento
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Células-tronco   Fatores de transcrição   Miócitos cardíacos

Resumo

A reprogramação bem sucedida de células somáticas humanas a um estado de piuripotência permitiria a criação de células-tronco doença e doentes especificas. Recentemente foi demonstrada essa possibilidade por Takahashi e Yamanaka que, através da infecção por vetores retrovirais, induziu a expressão dos fatores de transcrição Oct3/4, Sox2, Klf4, e c-Myc e gerou células iPS (células tronco pluripotentes induzidas). Essas células são semelhantes as células ES quanto a sua morfologia, proliferação, antígenos de superfície, expressão gênica e quanto a atividade da telomerase. Em trabalhos subseqüentes, o mesmo grupo liderado por Yamanaka foi capaz de induzir a diferenciação dessas células em cardiomiócitos através da adição de BMP4 e activina A na forma de proteína recombinante ao meio de cultura. Porém, a baixa eficiência desse processo ainda limita a utilização dessas células em humanos. No presente trabalho pretendemos estabelecer uma cultura de iPS em nosso laboratório e direcionar de maneira eficiente sua diferenciação em cardiomiócitos. Para isso, serão transduzidos nas células iPS fatores de transcrição conhecidos na literatura como importantes durante o desenvolvimento embrionário dos cardiomiócitos. Com isso pretendemos criar células de miocárdio específicas para reparação cardíaca a partir de fibroblastos do próprio paciente. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIRAO-SILVA, THAIS; BASSANEZE, VINICIUS; GASTALHO CAMPOS, LUCIENE CRISTINA; BARAUNA, VALERIO GARRONE; OLIVEIRA DALLAN, LUIS ALBERTO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; MIYAKAWA, AYUMI AUREA. Short-term mechanical stretch fails to differentiate human adipose-derived stem cells into cardiovascular cell phenotypes. BIOMEDICAL ENGINEERING ONLINE, v. 13, MAY 1 2014. Citações Web of Science: 8.
BASSANEZE, VINICIUS; SACRAMENTO, CHESTER BITTENCOURT; FREIRE, RODOLFO; DE ALENCAR, PATRICIA FERNANDES; SIQUEIRA ORTEGA, NELI REGINA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Development of a New Approach to Aid in Visual Identification of Murine iPS Colonies Using a Fuzzy Logic Decision Support System. PLoS One, v. 8, n. 8 AUG 8 2013. Citações Web of Science: 1.
DARIOLLI, RAFAEL; BASSANEZE, VINICIUS; NAKAMUTA, JULIANA SANAJOTTI; OMAE, SAMANTHA VIEIRA; CRISTINA, LUCIENE; CAMPOS, GASTALHO; KRIEGER, JOSE E. Porcine Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Retain Their Proliferative Characteristics, Senescence, Karyotype and Plasticity after Long-Term Cryopreservation. PLoS One, v. 8, n. 7 JUL 9 2013. Citações Web of Science: 19.
BASSANEZE, VINICIUS; BARAUNA, VALERIO GARRONE; LAVINI-RAMOS, CAROLINA; KALIL, JORGE; SCHETTERT, ISOLMAR TADEU; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Shear Stress Induces Nitric Oxide-Mediated Vascular Endothelial Growth Factor Production in Human Adipose Tissue Mesenchymal Stem Cells. STEM CELLS AND DEVELOPMENT, v. 19, n. 3, p. 371-378, MAR 2010. Citações Web of Science: 43.

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