Influência do knockout da triparedoxina peroxidase mitocondrial na bioenergética de Trypanosoma cruzi

• Processo: 10/08408-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Fernanda Ramos Gadelha
• Beneficiário: Renan Peixinho Alves dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioenergética Trypanosoma cruzi Epimastigotas Mitocôndrias Estresse oxidativo Peroxirredoxinas Triparedoxina peroxidase Técnicas de silenciamento de genes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: mitocôndria | Trypanosoma cruzi | Tryparedoxina peroxidase mitocondrial | Bioquímica

Resumo

A triparedoxina peroxidase citosólica é uma proteína antioxidante que participa de uma cascata enzimática de detoxificação de hidroperóxidos restrita aos tripanossomatídeos. Esta cascata é distinta de qualquer sistema de detoxificação de hidroperóxidos do organismo hospedeiro e oferece opções para o desenvolvimento de uma terapia mais específica para a doença de Chagas. Uma outra triparedoxina peroxidase (TcMPx) foi identificada na mitocôndria, juntamente com outros elementos da cascata, sugerindo que ou essa organela contém toda a maquinaria redox descrita para o citosol, ou há uma cooperação entre esses compartimentos para a proteção do parasita contra os danos mediados por hidroperóxidos. Desde a descoberta da TcMPx em 2000, pouco se sabe a respeito da sua importância na proteção do T. cruzi contra o estresse oxidativo. O objetivo desse projeto é investigar a função dessa peroxiredoxina através da obtenção de epimastigotas de T. cruzi contendo um knockout para o gene da TcMPx. De posse dessas células os seguintes parâmetros serão avaliados: viabilidade celular, bioenergética mitocondrial e resistência ao tratamento com peróxido de hidrogênio e ao aumento da geração intramitocondrial de H2O2.