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Proteômica aplicada ao estudo dos alvos celulares e plasmáticos do HF3, uma metaloproteinase do veneno da serpente Bothrops jararaca com atividades hemorrágica e inflamatória

Processo: 06/50059-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2006
Vigência (Término): 30 de abril de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Solange Maria de Toledo Serrano
Beneficiário:Adriana Franco Paes Leme
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Assunto(s):Venenos de serpentes   Integrinas   Metaloproteinases

Resumo

A complexidade e a variedade de alvos com os quais as metaloproteinases de venenos de serpentes interagem fazem delas importantes candidatas para o delineamento de drogas e de ferramentas biológicas. Essas metaloproteinases são proteínas de estrutura modular que contêm domínios regulatórios envolvidos em seus mecanismos de interação com a matriz extracelular e com integrinas. O HF3 é uma metaloproteinase hemorrágica da Bothrops jararaca. Estudando sua participação no processo inflamatório, foi mostrada a ativação da fagocitose mediada pela integrina alfaMbeta2 pelo HF3 e pela proteína recDC-HF3 (composta pelos domínios tipo-disintegrina e rico em cisteínas). Neste projeto pretendemos utilizar abordagens proteômicas, de biologia molecular e de farmacologia para analisar a interação do HF3 com proteínas plasmáticas, de membrana de células endoteliais, de macrófagos e de monócitos, além de ampliar o estudo sobre o papel dos domínios não proteolíticos do HF3 na interação com seus alvos celulares e plasmáticos. Ainda, pretendemos avaliar o efeito de proteínas ligadoras de cálcio na inibição da agregação plaquetária e na ativação de macrófagos, promovidas pelo HF3. Esse estudo deverá resultar na geração de novos conhecimentos sobre metaloproteinases e também poderá indicar moléculas de interesse para a geração de fármacos dirigidos a processos que envolvam interações moleculares dependentes de integrinas. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PAES LEME, ADRIANA F.; SHERMAN, NICHOLAS E.; SMALLEY, DAVID M.; SIZUKUSA, LETICIA O.; OLIVEIRA, ANA K.; MENEZES, MILENE C.; FOX, JAY W.; SERRANO, SOLANGE M. T. Hemorrhagic Activity of HF3, a Snake Venom Metalloproteinase: Insights from the Proteomic Analysis of Mouse Skin and Blood Plasma. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 11, n. 1, p. 279-291, JAN 2012. Citações Web of Science: 31.
MENEZES, MILENE C.; DE OLIVEIRA, ANA KARINA; MELO, ROBSON L.; LOPES-FERREIRA, MONICA; RIOLI, VANESSA; BALAN, ANDREA; PAES LEME, ADRIANA F.; SERRANO, SOLANGE M. T. Disintegrin-like/cysteine-rich domains of the reprolysin HF3: Site-directed mutagenesis reveals essential role of specific residues. Biochimie, v. 93, n. 2, p. 345-351, FEB 2011. Citações Web of Science: 13.
SANTORO, MARCELO L.; VAQUERO, TAIS S.; PAES LEME, ADRIANA F.; SERRANO, SOLANGE M. T. NPP-BJ, a nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase from Bothrops jararaca snake venom, inhibits platelet aggregation. Toxicon, v. 54, n. 4, p. 499-512, SEP 15 2009. Citações Web of Science: 17.
MENEZES, MILENE C.; LEME, ADRIANA F. PAES; MELO, ROBSON L.; SILVA, CARLOS A.; DELLA CASA, MAISA; BRUNI, FERNANDA M.; LIMA, CARLA; LOPES-FERREIRA, MONICA; CAMARGO, ANTONIO C. M.; FOX, JAY W.; SERRANO, SOLANGE M. T. Activation of leukocyte rolling by the cysteine-rich domain and the hyper-variable region of HF3, a snake venom hemorrhagic metalloproteinase. FEBS Letters, v. 582, n. 28, p. 3915-3921, NOV 26 2008. Citações Web of Science: 22.

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