Busca avançada
Ano de início
Entree

Avaliação do potencial imunogênico e protetor de novas linhagens atenuadas de Salmonella enterica Typhimurium

Processo: 08/57354-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2009
Vigência (Término): 31 de março de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Marcelo Brocchi
Beneficiário:Aline Ferreira de Oliveira Pereira
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Salmonella enterica   Virulência   Vacinas

Resumo

O emprego de linhagens atenuadas de Salmonela entérica em abordagem vacinal tem despertado muito interesse nos últimos anos. Isso ocorre porque tais vacinas são de obtenção relativamente simples, apresentam baixo custo de produção e são adequadas para vacinações de larga escala. A construção das linhagens atenuadas é feita pela introdução de mutações em genes associados a patogenicidade ou a vias biossintéticas, buscando-se atenuar a virulência sem comprometer a capacidade de colonização in vivo e a propriedade de ativar o sistema imunológico. As linhagens atenuadas construídas são subseqüentemente manipuladas geneticamente para expressarem antígenos heterólogos e propiciarem, dessa forma, o desenvolvimento de formulações vacinais multifatoriais. Há alguns anos, nosso grupo vem utilizando linhagens recombinantes de S. entérica na elaboração de vacinas vetorizadas. Para tanto, temos empregado linhagens que foram atenuadas por pesquisadores estrangeiros, já que inexistem tais linhagens desenvolvidas em nosso país. Com o apoio da FAPESP (processo 03/00501-8), atenuamos linhagens de S.enterica Typhimurium através da construção de mutantes nulos para o Fator de Integração do Hospedeiro (IHF) (Mendes et al, manuscrito em preparação). Dados preliminares demonstram que essa linhagem é capaz de conferir proteção contra a salmonelose, em modelo murino de infecção. Dando continuidade a construção de novas linhagens atenuadas, os genes fis, dps, hfq e hupB, todos responsáveis por codificar proteínas ligantes de DNA e regulatórias, também foram selecionados como alvos para desenvolvemos novos mutantes de S. enterica. Assim, o objetivo do projeto ora apresentado é confirmar, de maneira sistematizada e consistente, a atenuação da virulência desses novos mutantes, bem como investigar sua capacidade de colonizar e persistir nos tecidos linfóides do hospedeiro e de induzir resposta protetora contra a salmonelose. Além disso, os novos mutantes serão testados quanto a sua capacidade de carrear antígenos heterólogos e de induzir resposta protetora contra a infecção causada pelo organismo doador do antígeno heterólogo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MILANEZ, GUILHERME P.; WERLE, CATIERINE H.; AMORIM, MARIENE R.; RIBEIRO, RAFAEL A.; TIBO, LUIZ H. S.; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; OLIVEIRA, ALINE F.; BROCCHI, MARCELO. HU-Lacking Mutants of Salmonella enterica Enteritidis Are Highly Attenuated and Can Induce Protection in Murine Model of Infection. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, AUG 22 2018. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, ALINE FERREIRA; CARDOSO, SILVIA ALMEIDA; DOS REIS ALMEIDA, FAUSTO BRUNO; DE OLIVEIRA, LEANDRO LICURSI; PITONDO-SILVA, ANDRE; SOARES, SANDRO GOMES; HANNA, EBERT SEIXAS. Oral immunization with attenuated Salmonella vaccine expressing Escherichia coli O157:H7 intimin gamma triggers both systemic and mucosal humoral immunity in mice. MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, v. 56, n. 8, p. 513-522, AUG 2012. Citações Web of Science: 18.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.