Identificacao e caracterizacao de molecula expressa nos linfocitos b-1 que induz aumento o potencial metastatico de celulas de melanoma murino b16.

• Processo: 08/50632-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Daniel Lopes
• Beneficiário: ELIZABETH CRISTINA PEREZ HURTADO
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/51501-9 - Células B-1 e sua participação nos modelos experimentais de melanoma murino e infecção por Paracoccidioides brasiliensis, AP.TEM
• Assunto(s): Expressão gênica diferencial Metástase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas B 1 | Celulas B 16 | Expressao Diferencial | Gel Bidimensional | Metastases

Resumo

A participação de linfócitos B-1 no desenvolvimento de diversas patologias, entre elas neoplasias, tem sido descrita na literatura. Com o intuito de compreender o papel destas células no estabelecimento de neoplasias, estudos de nosso grupo mostraram que células de melanoma murino B16, após co-cultivo com linfócitos B-1 de camundongos C57BL6 wild type (B-1 wt), aumentaram seu potencial maligno em modelos experimentais de metástase pulmonar. Estes estudos evidenciaram também interação física entre as membranas plasmáticas destas duas células no co-cultivo e aumento nos níveis basais de fosforização de ERK (via de sinalização intracelular envolvida com invasão e metástases) nas células B16 após contato com linfócitos B-1. Além disso, níveis basais de ERK fosforilado nos linfócitos B-1 são necessários para observar aumento no potencial metastático das células B16 após co-cultivo com linfócitos B-1. Considerando que linfócitos B-1 produzem grandes quantidades de IL-10, e que esta citosina pode induzir aumento nos níveis de ERK fosforilado, investigamos se linfócitos B-1 de animais knock-out para IL-10 (B-1 IL-10KO) seriam capazes de induzir o mesmo efeito. Interessantemente, quando linfócitos B-1 IL-10KO foram co-cultivados com células B16, os níveis de ERK fosforilado e a capacidade metastática das células B16 não foram alterados. Assim, há a hipótese da existência de uma molécula expressa nos linfócitos B-1 wt (antes ou após co-cultivo com células B16), ausente nos linfócitos B-1 IL-10 KO, que induz aumento no potencial metastático das células B16. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALMEIDA, EWIN B.; SILVA, KARINA P. H.; PAIXAO, VITORIA; DO AMARAL, JONATAS B.; ROSSI, MARCELO; XAVIER-NAVARRO, ROBERTA A.; BARROS, KARINA V.; SILVEIRA, VERA L. F.; VIEIRA, RODOLFO P.; OLIVEIRA, LUIS V. F.; et al. A Mixture of Polyunsaturated Fatty Acids omega-3 and omega-6 Reduces Melanoma Growth by Inhibiting Inflammatory Mediators in the Murine Tumor Microenvironment. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 15, AUG 2019. (12/15165-2, 08/50632-5, 16/04845-3)

PEREZ, ELIZABETH CRISTINA; XANDER, PATRICIA; LUCATELLI LAURINDO, MARIA FERNANDA; NOVAES E BRITO, RONNI ROMULO; VIVANCO, BRUNO CAMOLESE; MORTARA, RENATO ARRUDA; MARIANO, MARIO; LOPES, JOSE DANIEL; KELLER, ALEXANDRE CASTRO. The axis IL-10/claudin-10 is implicated in the modulation of aggressiveness of melanoma cells by B-1 lymphocytes. PLoS One, v. 12, n. 11, NOV 16 2017. (11/50256-6, 08/50632-5, 16/02189-1)