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Homeostase de ca2+, estresse oxidativo e funcao mitocondrial em camundongos transgenicos para a doenca de huntington.

Processo: 04/00052-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2004
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Roger Frigério Castilho
Beneficiário:Evelise Neves Maciel
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:03/08514-1 - Metabolismo energético e estresse oxidativo na morte celular, AP.TEM
Assunto(s):Doença de Huntington   Estresse oxidativo   Morte celular   Mitocôndrias

Resumo

Avaliar a função mitocondrial, homeostase intracelular de Ca2+ e estresse oxidativo em preparações de cérebro (mitocôndrias, sinaptossomas e fatias) de camundongos transgênicos para a doença de Huntington. Serão utilizados camundongos da linhagem R6/1 que expressam o exon 1 do gene humano para huntingtina (IT15) com 115 repetições CAG. Estes camundongos apresentam déficits cognitivos e motores que se iniciam por volta de 12-14 semanas de idade. Em mitocôndrias isoladas de cérebro de camundongos transgênicos, serão analisados fosforilação oxidativa e mecanismos relacionados à permeabilidade mitocondrial transitória e estresse oxidativo promovidos pela captação de lons Ca2+. Em suspensões de sinaptossomas, obtidas de camundongos transgênicos para a doença de Huntington, serão avaliados variações citosólicas de Ca2+, funções mitocondriais e liberação de espécies reativas de oxigênio. E em fatias estriatais serão avaliadas, a liberação de espécies reativas de oxigênio e injúria neuronal provocada pela hiper- estimulação de receptores de glutamato. Os resultados a serem obtidos poderão contribuir para o entendimento da participação de falhas no metabolismo energético mitocondrial e estresse oxidativo na patogênese da doença de Huntington. (AU)