Envolvimento das proteínas prion celular (PrPc) e stress inducible protein 1 (STI1) na biologia de células tronco neurais e tumorais

• Processo: 09/51653-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Tiago Góss dos Santos
• Instituição Sede: Diretoria. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/14027-2 - Mecanismos associados à função da proteína prion e seu ligante STI1/Hop: abordagens terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Transformação celular neoplásica Neurogênese Células-tronco Proteínas priônicas Proliferação celular Diferenciação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Tronco | Neurogenese | Proteina Prion | Stress Inducible Protein 1 | Terapia | Tumorigenese

Resumo

Nosso grupo está concentrado em estudar o papel fisiológico da proteína prion celular (PrPc), localizada na membrana plasmática de diversos tipos celulares e relacionada a doenças neurodegenerativas. As funções de PrPc no sistema nervoso central têm sido intensamente estudadas e, através da interação com a stress inducible protein-1 (STI1), foi demonstrada importante participação em processos relacionados plasticidade neural e ao desenvolvimento, entre eles a auto-renovarão e proliferação de células tronco neurais fetais. Adicionalmente, também foi demonstrado que a interação PrPc/STI1 está envolvida na proliferação de células tumorais, como o glioblastoma que, por sua vez, pode ter origem a partir de células tronco tumorais. A caracterização da neurogênese nos animais adultos permitiu que estas fossem associadas tanto a eventos relacionados à plasticidade cerebral quanto à provável origem de células tronco tumorais. Considerando estas evidências, este projeto tem como objetivo estudar o papel de PrPc/STI1 na biologia de células tronco no encéfalo adulto, no contexto fisiológico, incluindo processos de auto-renovação, proliferação, diferenciação e a maturação de neurônios recém formados e também no contexto tumoral, investigando se estas proteínas apresentam efeito específico sobre a proliferação de células tronco tumorais. Os resultados obtidos ajudarão a elucidar os mecanismos que governam a plasticidade neuronal e a proliferação das células tumorais e poderão contribuir para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento de doenças neurodegenerativas e também para o câncer. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACHADO, CLEITON F.; BERALDO, FLAVIO H.; SANTOS, TIAGO G.; BOURGEON, DOMINIQUE; LANDEMBERGER, MICHELE C.; ROFFE, MARTIN; MARTINS, VILMA R.. Disease-associated Mutations in the Prion Protein Impair Laminin-induced Process Outgrowth and Survival. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 52, p. 43777-43788, DEC 21 2012. (08/04776-5, 06/61251-7, 09/51653-9)

LOPES, M. H.; SANTOS, T. G.; RODRIGUES, B. R.; QUEIROZ-HAZARBASSANOV, N.; CUNHA, I. W.; WASILEWSKA-SAMPAIO, A. P.; COSTA-SILVA, B.; MARCHI, F. A.; BLEGGI-TORRES, L. F.; SANEMATSU, P. I.; et al. Disruption of prion protein-HOP engagement impairs glioblastoma growth and cognitive decline and improves overall survival. Oncogene, v. 34, n. 25, p. 3305-3314, JUN 2015. (07/08410-2, 12/19019-0, 08/55381-0, 09/51653-9, 09/14027-2, 04/12133-6, 09/51751-0, 10/20796-6)