Avaliação da participação de ligantes de PrPc no tráfego e na conversão de PrPc

• Processo: 02/11927-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2003
• Vigência (Término): 30 de junho de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Kil Sun Lee
• Instituição-sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 99/07124-8 - Papel da proteína prion celular em processos fisiológicos e patológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Vitronectina Proteínas de choque térmico Interferência de RNA Laminina

Resumo

O Prion (PrPsc) é uma partícula infecciosa que causa vária doenças neurodegenerativas, sendo formado a partir de modificações pós-traducionais de sua isoforma celular (PrPc). PrPc é uma proteína que recicla continuamente entre membrana plasmática e compartimentos intracelulares, sendo que este processo parece ser importante para seus possíveis papéis fisiológicos e para a replicação de PrPsc. Recentemente, identificamos STI 1 (Stress Inducible Protein 1) como o ligante de PrPc. A interação de PrPc com STI 1 está envolvida no processo de neuroproteção contra apoptose. O grupo caracterizou ainda uma outra interação de PrPc com as proteínas da matriz extracelular, laminina e vitronectina. Esta interações estão envolvidas no crescimento, manutenção e regeneração dos neuritos. O presente trabalho tem como objetivo, verificar se a interação PrPc -STI 1 está associada com o processo de intemalização de PrPc e se STI 1 é capaz de modular as ligações de PrPc com a laminina e vitronectna. Para isso, avaliaremos o tráfego de PrPc e a diferenciação neuronal estimulada por laminina ou por vitronectina nas células desprovidas de STI geradas através da técnica de RNA de interferência. Além disso, investigaremos o papel de STI 1 e das proteínas da matriz extracelular, laminina e vitronectina. na reação de conversão de PrPc para PrPsc. (AU)