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Papel da sinalização celular por cálcio mediada pela interação prion celular e laminina

Processo: 05/52893-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2005
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Vilma Regina Martins
Beneficiário:Flavio Henrique Beraldo de Paiva
Instituição-sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:03/13189-2 - Papel da proteína prion celular em processos fisiológicos e patológicos II, AP.TEM
Assunto(s):Epilepsia   Laminina   Transdução de sinais   Cálcio

Resumo

A proteína prion celular (PrPc) é uma glicoproteína de superfície altamente expressa em neurônios e glia. Foi caracterizada a interação entre PrPc e laminina (LN) e entre PrPc e STI-1, mediando adesão, sobrevivência e diferenciação neuronais. A interação PrPc-Ln é de alta afinidade e especificidade e ocorre entre os aminoacidos 173-182 da molécula de PrPc. Foi demonstrado que em 23% dos pacientes com epilepsia do lobo mesia temporal relacionadas a esclerose hipacampal um polimorfismo no codon 171 do gene de PrPc que está dentro do sitio de interação LN-PrPc. Com base nisso o presente projeto tem como objetivos o estudo dos mecanismos sinalizatorios via Ca2+ envolvidos na interação LN-PrPc tanto da proteína normal quanto daquela contendo o polimorfismo N171S através do estudo do fluxo intracelular de Ca2+ e o paple desta sinalização na neuritogenese dependente de PrPc. Além disso, pretendemos fazer a caracterização da importância do domínio KDI, contido no peptídeo da cadeia gama 1 de laminina (sítio de ligação a PrPc), na resposta de cálcio induzida por PrPc. (AU)