O papel da enzima acetil-coa carboxilase e dos canais de potassio na modulacao da fome e metabolismo da glucose no figado.

• Processo: 06/05137-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2007
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcio Alberto Torsoni
• Beneficiário: Denis Maimoni
• Instituição Sede: Diretoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade Braz Cubas (UBC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipotálamo Carboidratos Endocrinologia Proteínas quinases ativadas por AMP Diabetes mellitus Obesidade Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ampk | Carboidrato | Diabetes | Hipotalamo | Insulina | Obesidade | endocrinologia

Resumo

A obesidade e as doenças a ela associadas têm se tornado um problema mundial. O sistema nervoso central desempenha um papel importante no desenvolvimento da obesidade e diabetes por ser responsável pelo aumento do gasto calórico, sinal de saciedade, fome e também produção de glicose pelo fígado. Um das regiões cerebrais envolvidas neste processo é o hipotálamo e é através de receptores localizados no núcleo arqueado do hipotálamo que o sinal hormonal e nutricional chega a outros núcleos hipotalâmicos. A integração destes sinais ocorre com a participação importante da enzima AMPK que funciona como um sensor energético na célula. A ativação desta enzima desencadeia respostas em tecidos periféricos que irão resultar em um perfeito equilíbrio energético. Esta enzima de maneira direta ou indireta participa da modulação da síntese e degradação de ácidos graxos, produção de glicose pelo fígado, expressão de neuropeptídeos no hipotálamo e captação de glicose nos tecidos periféricos. Alguns autores atribuem a molécula de malonil-CoA, que é produzida pela carboxilação do acetil pela enizma acetil-CoA carboxilase (ACC), um papel fundamental neste processo. A atividade da ACC está sob controle da atividade quinase da AMPK, tanto no hipotálamo como nos tecidos periféricos. A literatura tem mostrado que no hipotálamo a AMPK e a ACC podem estar envolvidos nos mecanismos centrais de controle do metabolismo de carboidratos e da fome. Os autores demonstram que a glicose, a leptina e a insulina administrada por via ICV podem inibir a AMPK e inibir a fome. De maneira semelhante os ácidos graxos podem atuar no hipotálamo e inibir a produção de glicose hepática e a desencadear o sinal de saciedade. A fome também pode ser inibida pela administração de um inibidor da enzima ácido graxo sintase. Portanto, como os mecanismos envolvidos nestes processos são diferentes e resultam em efeitos fisiológicos semelhantes, decidimos investigar qual a participação da enzima acetil-CoA carboxilase no sinal de saciedade desencadeado pela insulina e leptina no hipotálamo de ratos. Esperamos que com este estudo novas informações a cerca da interação da via AMPK/ACC com sinais hormonais e nutricionais que chegam no hipotálamo.