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Doença de Chagas: obtenção de pró-fármacos derivados de nitrofural

Processo: 02/13233-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2003
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2006
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Chung Man Chin
Beneficiário:Ricardo Vian Marques
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Pró-fármacos   Latenciação de fármacos   Doença de Chagas   Tripanossomicidas   Nitrofurazona   Tripanotiona   Primaquina

Resumo

A doença de Chagas representa um dos mais importantes problemas médico-sanitários da América Latina. Sabendo-se que os nitrofuranos inibem a tripanotíona redutase, enzima chave do metabolismo antioxidante do T. cruzi. Chung (1996) sintetizou, mediante emprego de latenciação, pró-fármacos dipeptídicos de primaquina e pró-fármacos recíprocos de nitrofural (NF, nitrofurazona) com a primaquina. Esta última, apresenta atividade antichagásica, possivelmente, através da formação de radicais de oxigênio reativo. Os dois fármacos, um agindo como transportador do outro, foram ligados entre si diretamente ou através dipeptídios específicos para cruzipaína (protease encontrada apenas no tripanossoma), esperando-se que, in vivo, após ação proteolítica da peptidase específica, ocorresse a liberação da NF e da PQ in situ. Dessa forma, com o sistema antioxidante inibido pelo nitrofural, o parasita tomar-se-ia mais suscetível à ação da PQ. O objetivo deste trabalho é dar seguimento a este estudo, onde o aluno irá, inicialmente, otimizar a metodologia para a obtenção e caracterização de intermediários hidroximetilnitrofural, succinilidroximetilnitrofural, Ala-PQ e Phe-Ala-PQ, para posterior preparação dos pró-fármacos recíprocos. Este trabalho é parte do projeto temático: Antichagásicos potenciais derivados de nitro-heterocíclicos (proc. 01/01192-3). (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DAVANCO, MARCELO GOMES; CAMPOS, MICHEL LEANDRO; NOGUEIRA, MARCO ANTONIO; CAMPOS, SILVIO LOPES; MARQUES, RICARDO VIAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; CHIN, CHUNG MAN; DA FONSECA, LUIZ MARCOS; PECCININI, ROSANGELA GONCALVES. In vitro and in vivo evaluation of a primaquine prodrug without red blood cell membrane destabilization property. BIOPHARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION, v. 33, n. 8, p. 437-445, NOV 2012. Citações Web of Science: 2.

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