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Alterações da sintase de óxido nítrico e o seu papel na fisiopatologia da anemia falciforme

Processo: 09/17115-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2010
Vigência (Término): 30 de junho de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Fernando Ferreira Costa
Beneficiário:Rashmi Saini
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/57441-0 - Alterações clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, AP.TEM
Assunto(s):Disfunção endotelial   Anemia falciforme   Óxido nítrico   Hematologia

Resumo

ROLE OF THE NITRIC OXIDE SYSTEM IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF SICKLE CELL DISEASEAlterações da sintase de óxido nítrico e o seu papel na fisiopatologia da anemia falciformeA anemia falciforme (AF) resulta da substituição do ácido glutâmico por valina no 6º resíduo da cadeia beta da hemoglobina. Esta doença é caracterizada por uma disfunção endotelial importante que resulta no aumento da expressão de moléculas de adesão nos eritrócitos, células endoteliais e leucócitos, vaso-oclusão microvascular, hemólise, vasculopatia e danos aos tecidos e órgãos além da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Oxido nítrico (NO), um vasodilatador potente, regula a homeostase vascular e alterações na sua disponibilidade podem afetar todos os aspetos da AF. A redução na biodisponibilidade de NO, devido a hemólise associado à AF, leva a disfunção endotelial e o desacoplamento da enzima sintase de oxido nítrico (NOS) devido uma redução na dispobinibilidade do cofator (BH4, biopterina) ou do substrato arginina no endotélio. Como conseqüência, acontece um aumento na produção de ROS pela NOS desacoplada, levando uma produção maior de anion superoxido e peróxido de hidrogênio. Alterações na disponibilidade do substrato arginina e do co-fator (BH4) podem contribuir para a vasculopatia na AF, portanto a suplementação com estas moléculas ou drogas que alterem a biodisponibilidade de NO podem ser importantes alvos terapêuticos para o tratamento das manifestações clínicas da doença.Palavras chaves: Anemia falciforme, oxido nítrico, disfunção endotelial, desacoplamento da NOS