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Caracterização estrutural das enzimas de Trypanosomatídeos que atuam sobre a primeira etapa da via glicolítica e da via de pentoses

Processo: 07/02663-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2007
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Otavio Henrique Thiemann
Beneficiário:Artur Torres Cordeiro
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Cristalografia   Leishmania   Trypanosoma

Resumo

Tripanossomiases e leishmanioses são enfermidades associadas à infecção por protozoários dos gêneros Trypanosoma e Leishmania, família trypanossomatidae. O mapeamento genético de diferentes tripanossomatideos tem contribuído para aprimorar o conhecimento sobre o metabolismo destes parasitas e possibilitar a identificação de novas enzimas com potencial para desenho racional de fármacos. As enzimas da via glicolítica e da via de pentoses de trypanosomatideos são consideras promissores alvos metabólicos. A caracterização enzimática e a determinação de estruturas cristalógraficas destas enzimas são passos fundamentais no processo de desenho racional de fármacos. Enzimas como a hexokinase (HK), glucokinase (GlcK), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), hexose-6-fosfato mutarotase (H6PM), e glicose-6-fosfato isomerase (PGI) atuam nos primeiros passos da via glicolítica e da via de pentoses, e com exceção da PGI, ainda não apresentam estrutura cristalográfica determinada. O atual projeto tem como objetivo aumentar a gama de estruturas cristalográficas disponíveis para desenho racionais de fármacos, assim como contribuir para a melhor compreensão dos mecanismos de reação das enzimas HK, GlcK, G6PDH e H6PM de trypanosomatideos. Os vetores para expressão em E. coli destas enzimas foram construídos no Research Unit of Tropical Diseases em Bruxelas (Bélgica) em colaboração com o pesquisador Dr. Paul Michels e na Unidad de Bioquímica de Parásitos em Mérida (Venezuela) em colaboração com Dr. Juan L. Concepción. Este projeto dará continuidade a colaboração estabelecida entre o Centro de Biologia Molecular Estrutural em São Carlos e ambos os grupos acima mencionados.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORDEIRO, ARTUR T.; THIEMANN, OTAVIO H. 16-Bromoepiandrosterone, an activator of the mammalian immune system, inhibits glucose 6-phosphate dehydrogenase from Trypanosoma cruzi and is toxic to these parasites grown in culture. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 18, n. 13, p. 4762-4768, JUL 1 2010. Citações Web of Science: 18.
CORDEIRO, ARTUR T.; THIEMANN, OTAVIO H.; MICHELS, PAUL A. M. Inhibition of Trypanosoma brucei glucose-6-phosphate dehydrogenase by human steroids and their effects on the viability of cultured parasites. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 17, n. 6, p. 2483-2489, MAR 15 2009. Citações Web of Science: 34.

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