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Estudos estruturais da Fe-superoxido desmutase citosólica de "Trypanosoma Cruzi", uma enzima-alvo para o planejamento racional de drogas contra a Doença de Chagas

Processo: 00/13670-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de abril de 2001
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2001
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Richard Charles Garratt
Beneficiário:Marcos Vicente de Albuquerque Salles Navarro
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
Assunto(s):Doença de Chagas   Trypanosoma cruzi   Superóxido dismutase   Cristalografia

Resumo

Em parasitoses, as Superóxido Dismutases (SODs) funcionam como potentes anti-oxidantes que protegem os parasitas do ataque imunexdo hospedeiro. A FeSOD de Trypanosoma cruzi pode desempenhar um papel essencial para a prevenção da intoxicação do parasita, causador da doença de Chagas, por oxigênio, uma vez que esta enzima catalisa a conversão do radical superóxido, um produto citotóxico do metabolismo aeróbico, em oxigênio molecular e peróxido de hidrogênio. O objetivo principal deste projeto de iniciação científica é a super-expressão da FeSOD de T. cruzi e sua cristalização visando a determinação experimental da estrutura tridimensional, por difração de raios-X. Assim, o projeto faz parte de uma linha de pesquisa atualmente em andamento no laboratório que inclui estudos estruturais de superóxido dismutases de outras espécies parasíticas. Para o desenvolvimento deste projeto pretende-se otimizar as condições de expressão e purificação, em larga escala, da FeSOD e determinar as suas condições de cristalização. Se forem bem-sucedidas os ensaios de cristalização, os monocristais serão usados para a coleta de dados de difração de raios-X e subseqüentemente a resolução da estrutura tridimensional da FeSOD. (AU)