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Desenvolvimento de novas opções terapêuticas para a insuficiência cardíaca: síntese de quinazolinas polissubstituídas e dosagem desses eventuais fármacos em líquidos biológicos por cromatografia líquida..

Processo: 02/10002-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2003
Vigência (Término): 30 de novembro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química
Pesquisador responsável:Kleber Gomes Franchini
Beneficiário:Silvana Aparecida Rocco
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:01/11698-1 - Mecanismos de sinalização celular ativados por sobrecarga mecânica: implicações na hipertrofia e remodelamento miocárdicos, AP.TEM
Auxílio(s) vinculado(s):03/10937-8 - Desenvolvimento de novas opções terapêuticas para a insuficiência cardíaca: síntese de quinazolinas polissubstituídas e dosagem desses eventuais fármacos em líquidos biológicos por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), AP.PRIM
Assunto(s):Cromatografia líquida de alta pressão   Síntese   Quinazolinas   Insuficiência cardíaca

Resumo

A insuficiência cardíaca é uma das principais causas de morbidade e mortalidade na população em geral. Neste contexto, as modalidades farmacológicas disponíveis atualmente são eficientes para tratar sintomas com pouco efeito sobre a progressão da doença, o que evidencia a necessidade do desenvolvimento de novos fármacos. Estudos preliminares neste laboratório evidenciam que a interferência nas vias de sinalização celular relacionadas ao sistema FAK/integrinas podem ser um alvo potencial para o desenvolvimento de agentes terapêuticos destinados ao tratamento da insuficiência cardíaca. A disponibilidade de compostos quinazolínicos, que são inibidores de tirosina quinases, permitiu propor estudos com o intuito de avaliar a potencialidade desses fármacos sobre a evolução da insuficiência cardíaca. Então, para um estudo biológico sistemático torna-se importante sintetizar uma série de derivados com substituintes variados. Para tanto, este projeto propõe a síntese de 6,7-dimetóxi-4-anilinoquinazolinas 3'- e 4'- substituídas (R= H, F, Cl, Br, I, OCH3, CH3, C(O)CH3, N(CH3)2, e NO2). Estes heterocíclicos, diversos inéditos, serão obtidos através de métodos já descritos na literatura. Outro ponto fundamental deste projeto será avaliar a metodologia para determinar as concentrações dos compostos quinazolínicos em líquidos biológicos por HPLC. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VELHO, JESUS ANTONIO; MARIN, RODRIGO MIGUEL; ROLIM FILHO, LUÍS DE ARRUDA; VERCESI, ANIBAL EUGÊNIO; RITTNER, ROBERTO; FRANCHINI, KLEBER GOMES; ROCCO, SILVANA APARECIDA. High performance liquid chromatography analysis of a 4-anilinoquinazoline derivative (PD153035), a specific inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in rat plasma. JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES, v. 817, n. 2, p. 297-302, Mar. 2005.

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