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Caracterização funcional do microRNA mmu-mir-1195 na hipertrofia cardíaca

Processo: 09/53001-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2009
Vigência (Término): 30 de abril de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Kleber Gomes Franchini
Beneficiário:Carla Cristina Judice Maria
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/54878-3 - Patogênese da hipertrofia e insuficiência cardíacas: mecanismos ativados por estimulo mecânico, AP.TEM
Assunto(s):Cardiomegalia   MicroRNAs   Expressão gênica

Resumo

O conhecimento crescente sobre os microRNAs aponta sua elevada importância no controle da expressão gênica, sendo caracterizados como reguladores essenciais em diversos processos biológicos. Especificamente em questões relacionadas ao coração, os microRNAs têm sido investigados na biologia celular cardiovascular, no desenvolvimento e também na hipertrofia e insuficiência cardíacas. Recentemente, através de análises de predição, identificamos a presença do microRNA mmu-rniR-1195 em trecho intrônico do gene fosfolamban, de importância crucial na homeostasia do cálcio e manutenção da função cardíaca. A predição de um microRNA em seu único intron desperta atenção para a caracterização e compreensão do papel deste microRNA na regulação de genes alvos no contexto da biologia celular cardiovascular e, em particular, da hipertrofia cardíaca. Embora seja um microRNA de papel funcional desconhecido, nossos resultados preliminares demonstram a presença e confirmam a expressão deste microRNA em células cardíacas. Neste contexto, sua expressão mostrou-se responsiva ao estímulo mecânico tanto em cardíomiócitos submetidos a estiramento cíclico quanto em ventrículo esquerdo de animais sob coarctação da aorta. Ainda, a expressão de mmu-miR-1195 foi drasticamente reduzida quando na ausência do fator de transcrição MEF2C, importante regulador da expressão gênica cardíaca. Assim, propomos investigar as vias de ação deste microRNA através da identificação de seus genes alvo, o que implicará na melhor compreensão de seu papel na resposta e controle do desenvolvimento da hipertrofia. (AU)

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