Busca avançada
Ano de início
Entree

Caracterização da elastase-2, enzima formadora de Angiotensina II, em camundongos

Processo: 09/50548-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2009
Vigência (Término): 31 de maio de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
Beneficiário:Christiane Becari
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Camundongos   Angiotensina II   Sistema renina-angiotensina

Resumo

O sistema renina-angiotensina (SRA) representa um importante sistema envolvido no controle cardiovascular e na função renal em condições fisiológicas e patológicas. A maioria dos efeitos do SRA é mediada pelo octapeptídeo angiotensina (Ang) II, cuja geração depende, em grande parte, da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA). Entretanto, estudos recentes têm apontada a presença de vias alternativas à ECA para formação de Ang II em diferentes tecidos de ratos, camundongos, cães, e em humanos. Dentre estas vias, as que apresentaram ter um papel na formação de Ang II tecidual são a quimase humana e a elastase 2 do rato, serino-proteases sensíveis a quimostatina. Considerando que, como em ratos, quimases em camundongo apresentam atividade angiotensinásica e não conversora de Ang I em Ang II e que as seqüências de nucleotídeos para a ELA-2 em ratos e camundongos, conforme base de dados GenBank, apresentam 89% de identidade, é plausível supor que a ELA-2 esteja envolvida na formação de Ang II no camundongo. Assim, pretendemos realizar a caracterização bioquímica, farmacológica e molecular da atividade formadora de Ang II resistente aos inibidores da ECA em tecido vascular isolado de camundongos. Como ainda não há inibidores específicos para a elastase 2, pretendemos desenvolver um modelo com supressão total (knockout) do gene da ELA-2 em camundongos e estudar as conseqüências em seu fenótipo, principalmente em parâmetros hemodinâmicos e estruturas cardiovascular e renal. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BECARI, CHRISTIANE; SILVA, MARCONDES A. B.; DURAND, MARINA T.; PRADO, CIBELE M.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; RIBEIRO, MAURICIO S.; SALGADO, HELIO C.; SALGADO, MARIA CRISTINA O.; TOSTES, RITA C. Elastase-2, an angiotensin II-generating enzyme, contributes to increased angiotensin II in resistance arteries of mice with myocardial infarction. British Journal of Pharmacology, v. 174, n. 10, SI, p. 1104-1115, MAY 2017. Citações Web of Science: 2.
BECARI, CHRISTIANE; DURAND, MARINA T.; GUIMARAES, ALESSANDER O.; LATARO, RENATA M.; PRADO, CIBELE M.; DE OLIVEIRA, MAURO; CANDIDO, SARAI C. O.; PAIS, PALOMA; RIBEIRO, MAURICIO S.; BADER, MICHAEL; PESQUERO, JOAO B.; SALGADO, MARIA C. O.; SALGADO, HELIO C. Elastase-2, a Tissue Alternative Pathway for Angiotensin II Generation, Plays a Role in Circulatory Sympathovagal Balance in Mice. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, MAR 23 2017. Citações Web of Science: 2.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.