Desenvolvimento de drogas anti-inflamatorias pela inibicao especifica da enzima prostaglandina endoperoxido sintase-2 (pghs-2 ou cox-2).

• Processo: 01/01255-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Fernando Pavão
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
• Assunto(s): Inflamação Ciclo-oxigenase 2 Ciclo-oxigenase 1 Prostaglandinas Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cox-1 | Cox-2 | Cristalografia | Inflamacao | Prostaglandina

Resumo

A inflamação é uma resposta de proteção do organismo à uma agressão sofrida, cujo objetivo é minimizar e eliminar a causa da agressão e induzir a reparação tecidual. Entretanto, a inflamação pode ser potencialmente nociva ao paciente, pois existem ocasiões em que o processo inflamatório perde o controle homeostático na resposta, assumindo um papel destrutivo, maléfico ao organismo, como por exemplo, na artrite reumatóide e osteoartrite. De uma maneira geral, a potência inibitória das drogas anti-inflamatórias não-esteroidais (NSAIDs) sobre a enzima COX-1, está diretamente correlacionada aos efeitos colaterais graves que causam, associados ao seu uso crônico. Uma maior potência inibitória e seletividade, sobre a isoforma COX-2, têm sido reportados como responsáveis por menores efeitos ulcerogênicos e renais observados. Entre os objetivos deste trabalho, estão à clonagem, expressão e purificação das enzimas COX-1 e COX-2 humanas; ensaios de inibição enzimática destas enzimas com os compostos sintetizados no LASSBio - UFRJ, incluindo aí a determinação de constantes inibitórias e coef. de especificidade; estudos estruturais de complexos dos inibidores com as enzimas COX-1 e COX-2 e estudos de modelagem molecular, visando o desenvolvimento de uma nova droga anti-inflamatória, COX-2 específica, com reduzidos efeitos colaterais, pronta para patenteamento. (AU)