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Desenvolvimento de drogas anti-inflamatórias pela inibição específica da enzima prostaglandina endoperóxido sintase-2 (pghs-2 ou COX-2)

Processo: 01/01255-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2001
Vigência (Término): 31 de maio de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Glaucius Oliva
Beneficiário:Fernando Pavão
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
Assunto(s):Inflamação   Ciclo-oxigenase 2   Ciclo-oxigenase 1   Prostaglandinas   Cristalografia

Resumo

A inflamação é uma resposta de proteção do organismo à uma agressão sofrida, cujo objetivo é minimizar e eliminar a causa da agressão e induzir a reparação tecidual. Entretanto, a inflamação pode ser potencialmente nociva ao paciente, pois existem ocasiões em que o processo inflamatório perde o controle homeostático na resposta, assumindo um papel destrutivo, maléfico ao organismo, como por exemplo, na artrite reumatóide e osteoartrite. De uma maneira geral, a potência inibitória das drogas anti-inflamatórias não-esteroidais (NSAIDs) sobre a enzima COX-1, está diretamente correlacionada aos efeitos colaterais graves que causam, associados ao seu uso crônico. Uma maior potência inibitória e seletividade, sobre a isoforma COX-2, têm sido reportados como responsáveis por menores efeitos ulcerogênicos e renais observados. Entre os objetivos deste trabalho, estão à clonagem, expressão e purificação das enzimas COX-1 e COX-2 humanas; ensaios de inibição enzimática destas enzimas com os compostos sintetizados no LASSBio - UFRJ, incluindo aí a determinação de constantes inibitórias e coef. de especificidade; estudos estruturais de complexos dos inibidores com as enzimas COX-1 e COX-2 e estudos de modelagem molecular, visando o desenvolvimento de uma nova droga anti-inflamatória, COX-2 específica, com reduzidos efeitos colaterais, pronta para patenteamento. (AU)