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Ensaios de inibição enzimática e cristalografia de alvos protéicos de parasitas tropicais

Processo: 06/60280-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2007
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Glaucius Oliva
Beneficiário:Humberto D'Muniz Pereira
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
Assunto(s):Biologia estrutural   Doenças negligenciadas   Doenças parasitárias   Cinética enzimática   Cristalografia de proteínas   Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase (NADP+)

Resumo

As doenças parasitárias são uma das maiores causas de morte em países em desenvolvimento, e recebem pouca ou nenhuma atenção das indústrias farmacêuticas para o desenvolvimento de terapias. Neste projeto o foco é o desenvolvimento de metodologias para acelerar e automatizar os ensaios de atividade para enzimas de parasitas causadores de leishmaniose, doença de Chagas, esquistossomose, doença do sono entre outras. Nesta perspectiva, o Centro de Biologia Molecular Estrutural (CBME) desenvolveu competência em todas as etapas no desenvolvimento de compostos ativos contra as enzimas alvo das doenças acima citadas. Este projeto irá auxiliar no desenvolvimento de novos compostos inibidores contra enzimas alvo como a gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase (gGAPDH) de T. cruzi; a purina nucleotídeo fosforilase de Schistosoma mansoni - SmPNP; adenina fosforibosiltrasferase de Leishmania tarentolae oriundos tanto de ensaios virtuais bem como com extratos de plantas da flora brasileira. As estruturas destas proteínas citadas acima já foram determinadas no CBME e possuem um robusto protocolo de expressão para a produção das enzimas necessárias a este projeto. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARQUES, IVO DE ALMEIDA; ROMANELLO, LARISSA; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Structural and kinetic studies of Schistosoma mansoni adenylate kinases. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 185, n. 2, p. 157-160, OCT 2012. Citações Web of Science: 8.
PEREIRA, HUMBERTO M.; BERDINI, VALERIO; FERRI, MARIANA R.; CLEASBY, ANNE; GARRATT, RICHARD C. Crystal structure of Schistosoma purine nucleoside phosphorylase complexed with a novel monocyclic inhibitor. Acta Tropica, v. 114, n. 2, p. 97-102, MAY 2010. Citações Web of Science: 12.
PEREIRA, HUMBERTO M.; REZENDE, MARTHA M.; CASTILHO, MARCELO SANTOS; OLIVA, GLAUCIUS; GARRATT, RICHARD C. Adenosine binding to low-molecular-weight purine nucleoside phosphorylase: the structural basis for recognition based on its complex with the enzyme from Schistosoma mansoni. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL CRYSTALLOGRAPHY, v. 66, n. 1, p. 73-79, JAN 2010. Citações Web of Science: 12.

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