Planejamento racional de inibidores especificos da enzima humana "glicose 6-fosfato isomerase".

• Processo: 00/14962-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Lucas Larcher Caliri
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
• Assunto(s): Glicose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicose

Resumo

A fosfoglucose isomerase (glucose-6-fosfato isomerase; Phosphoglucose Isomerase PGI; EC 5.3.1.9) catalisa a isomerização reversível da D-glucopiranose-6-fosfato e D-frutofuranose-6-fosfato e participa na glicólise como a segunda enzima da via. A glicólise é essencialmente a única forma de obtenção de energia da família Trypanosomatidea, tornando-se assim uma via chave na manutenção de tais organismos e um bom alvo para o desenho de inibidores que possam ser utilizados no combate a estes parasitos. Em Kinatopastida a maioria das enzimas glicolíticas estão compartimentalizadas em glicossomas. Para o desenho racional de drogas se mostra de grande interesse o estudo em paralelo da enzima alvo homologa do organismo hospedeiro. Desta forma a PGI humana foi clonada e cristalizada (Artur T. Cordeiro - FAPESP 98/15285-9). Os cristais da PGI humana difratam a aproximadamente 2.5A. A resolução da estrutura foi feita pelo método da substituição molecular. E o refinamento completo da mesma está em fase de conclusão. Este projeto tem como objetivo principal aplicar as técnicas de Docking molecular, na busca de compostos com significativa atividade inibitória da enzima humana, que possam contribuir para a elucidação completa do mecanismo de atividade enzimática e, portanto, indicar os pontos chave da enzima que devem ser alvo dos inibidores que virão a ser planejados para as enzimas homólogas de Leishmania e T.brucei. (AU)