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Efeito da cirurgia bariátrica em obesos diabéticos na Mirobiota intestinal: correlação entre mudanças na microbiota e parâmetros metabólicos

Processo: 10/07155-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Mario Jose Abdalla Saad
Beneficiário:Sabrina Nagassaki
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Diabetes mellitus   Incretinas   Cirurgia bariátrica   Microbioma gastrointestinal   Obesidade

Resumo

A resistência à insulina na obesidade e na Diabetes Mellitus do tipo 2 está associada a um processo inflamatório subclínico, que pode ter diferentes de geração e manutenção. O tecido adiposo, per se, e a infiltração de macrófagos neste tecido na obesidade contribuem de maneira importante para esta inflamação. Recentemente, postulou-se que a microbiota intestinal pode ter um papel neste processo. A microbiota intestinal pode ser diferente em humanos magros e obesos, diabéticos ou não, levando à especulação de que a tal flora possa participar na fisiopatologia da inflamação e da resistência à insulina na obesidade. A GLP-1, principal hormônio intestinal, é rapidamente secretado após a alimentação, de maneira proporcional à ingestão calórica estando reduzida em obesos e na resistência a insulina. A cirurgia bari e a microbiota intestinal podem alterar a secreção de GLP-1. Além disso, a microbiota intestinal tem sido relacionada a um baixo grau de inflamação crônica que caracteriza com alterações metabolicas induzidas pela dieta, com aumento plasmático de LPS (abundantemente encontrado na flora intestinal). Aumentos do LPS plasmático foram relacionados com obesidade, diabetes e estatose hepática, em animais e humanos. Assim, serão estudados 10 indivíduos eutróficos, 10 obesos com tolerância normal à glicose e 10 obesos diabéticos, sendo o último grupo estudado também em períodos subsequentes à cirurgia bariátrica. Serão analisadas as diferenças existentes entre a microbiota desses grupos e após a cirurgia (bilio-pancreático, ou Scopinaro), relacionando com possíveis alterações dos parâmetros metabólicos. Fragmentos de intestino delgado (duodeno, jejuno proximal e íleo terminal) serão colhidos por enteroscopia, para o estudo dos enterócitos (morfologia, expressão de Fox1/2, GLP-1, GLP-2 e PYY - por imunohistoquímica e atividade de proteínas da neoglicogênese - por imunoblotting), e o material dessas áreas do intestino será colhido para estudo da microbiota intestinal. A caracterização genética da microbiota intestinal será feita por.................. e estudo do supercrescimento da flora bacteriana será feito pela análise do ar expirado. As dosagens de LPS, TNF- ±, IL-6 e Adiponectina serão realizadas para determinar possíveis alterações dos parâmetros inflamatórios pela diversidade da microbiota e após a cirurgia bariátrica. Espera-se que existam diferenças entre os grupos de indivíduos quanto à sua microbiota intestinal e aos parâmetros metabólicos. Além disso, acredita-se que a cirurgia gastro-redutora possa modular esses parâmetros, pela diversidade da microbiota intestinal.

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