Leptina e geracao de glicerol-3-fosfato pelo tecido adiposo branco de ratos.

• Processo: 06/56955-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Renato Helios Migliorini
• Beneficiário: Alexandre Garcia Machado
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Leptina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicerol 3 Fosfato | Gliceroneogenese | Gliceroquinase | Leptina

Resumo

O projeto se enquadra numa linha de pesquisa que vem sendo desenvolvida no laboratório com o objetivo de esclarecer o controle da geração de glicerol-3-fosfato (G3P) no tecido adiposo branco (TAB). Esse metabólito é necessário para a manutenção das reservas de triacilgliceróis (TAG) do tecido. Vários trabalhos da literatura indicam que a leptina parece antagonizar a ação da insulina no TAB, contribuindo para uma baixa disponibilidade de glicose para o tecido. Estudos prévios do laboratório sugerem que níveis de insulina e utilização de glicose são importantes fatores na produção de G3P pelo TAB, especialmente pela via glicolítica e pela gliceroneogênese. O objetivo específico do projeto é investigar os efeitos da leptina, administrada in vivo ou adicionada in vitro, sobre as vias conhecidas de geração de G3P no tecido adiposo: glicólise, gliceroneogênese e fosforilação direta pela gliceroquinase. Nos experimentos in vivo a leptina será administrada por infusão subcutânea continua e, dependendo dos resultados, por infusão intracerebroventricular. Os experimentos in vitro serão realizados em adipócitos isolados dos tecidos adiposos epididimal e retroperitoneal, incubados ria presença ou ausência de várias concentrações de leptina, e de insulina e/ou glicose. A geração de G3P pela via glicolítica será avaliada pela captação de 2-[14C]-deoxiglicose e pela medida do fluxo com 5-[3H]-glicose. A gliceroneogênese será avaliada pela medida da atividade da PEPCK e pela velocidade de incorporação de 1-[14C]-piruvato em glicerol de TAG. A fosforilação direta do glicerol será avaliada pela atividade da GK e pela incorporação de U-[14C]-glicerol em glicerol de TAG. (AU)