Bolsa 06/00119-4 - Transformação celular neoplásica, Inflamação - BV FAPESP
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Identificação dos fatores genéticos determinantes da reatividade inflamatória aguda e da predisposição à carcinogênese empregando modelo de linhagens de camundongo fenotipicamente selecionadas

Processo: 06/00119-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2006
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Pesquisador responsável:Olga Celia Martinez Ibanez
Beneficiário:Francisca Vorraro
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Transformação celular neoplásica   Inflamação
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Carcinogenese | Imunogenetica | Inflamacao | Mapeamento De Qtl | Regulação Genética da Resposta Imune

Resumo

Duas linhagens não isogênicas de camundongos fenotipicamente selecionadas para máxima (AIRmax) ou mínima (AIRmin) capacidade de resposta inflamatória aguda (AIR) apresentam susceptibilidade diferencial à carcinogênese química no pulmão e na pele. A linhagem AIRmax é resistente enquanto a AIRmin é susceptível, havendo várias indicações nestas linhagens de que ocorra regulação genética compartilhada entre os fenótipos da reatividade inflamatória aguda e o da predisposição à carcinogênese química. Nossa proposta consiste em detectar os genes que regulam as variações de resposta inflamatória aguda destas linhagens e o provável envolvimento destes genes em processos neoplásicos. Para identificar estes genes realizaremos o rastreamento completo do genoma destes animais para o mapeamento de regiões cromossômicas candidatas, empregando um vasto painel de marcadores genéticos de polimorfismo do tipo microssatélites e SNPs (“single nucleotide polymorphisms”) em ensaios de co-segregação. Para tanto, utilizaremos novas tecnologias e metodologias de genotipagem em “pools” de material genético em “microarrays”, que permitem a análise paralela de milhares de SNPs em grande número de indivíduos (SNP-MaP “SNP Microarray and Pooling”) de forma extremamente rápida, econômica e mais precisa em relação às metodologias convencionais. Tais tecnologias automatizadas serão utilizadas sob a supervisão do Dr. Tommaso Dragani Diretor da Unidade de Herança Poligênica do “Istituto Nazionale Tumori” de Milão, laboratório com o qual mantemos colaboração também no âmbito do projeto temático ao qual este projeto é vinculado. A caracterização funcional dos genes candidatos localizados será verificada posteriormente por ensaios e testes in vitro.

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