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Imunoexpressão do hMLH1, hMSH2 e hmsh6 no câncer gástrico familial

Processo: 05/59384-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de julho de 2006
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética
Pesquisador responsável:Adriana Vaz Safatle-Ribeiro
Beneficiário:Natalia Mariana Felicio
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imuno-histoquímica   Biologia molecular

Resumo

E observada agregação familial de câncer gástrico em aproximadamente 10% dos casos, mas somente 1-3% dos carcinomas gástricos resultam claramente de predisposição herdada. A instabilidade genômica é um dos eventos mais importantes para o acúmulo de mudanças gênicas que ocasionam a predisposição da carcinogênese humana. A instabilidade de microssatélites (MSI) é uma forma de instabilidade genética, primariamente descrita em pacientes com câncer colorretal hereditário não polipóide (HNPCC), constando de mutações na linhagem germinativa em genes de reparo de DNA, incluindo-se MSH2, MLH1, MSH6. Recentemente, a diminuição da expressão da proteína hMLH1 foi associada à metilação da região promotora do gene. Portanto, tumores com alta freqüência de MSI podem associar-se com a metilação do referido gene (Jung et al, 2001). Há associação entre a hipermetilação do gene hMLH1 e a diminuição da expressão desta proteína (Sakata et al, 2002). Objetivo: Verificar a imuno-expressão da proteína hMLH1, hMSH2 e hMSH6 em pacientes com Câncer Gástrico Familial, incluindo-se os casos de Câncer Gástrico Difuso Hereditário. Casuística e Método: pacientes com adenocarcinoma gástrico que preenchem os critérios para câncer gástrico familial serão submetidos a rastreamento de possíveis alterações gênicas relacionadas a genes que controlam a MSI através de reação imunohistoquímica para hMLH1 (clone G168-728, Pharmigen, San Diego, CA, EUA), hMSH2 (clone G219-1129) e hMLH6 (clone 44, Pharmigen, San Diego, CA, EUA). (AU)