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Estudo in vitro do efeito da ativação do Sistema Complemento na estabilidade de lipossomas de diferentes composições contendo flavonóides: seleção do sistema de liberação mais estável e avaliação da sua aplicabilidade na terapia de doenças inflamatórias.

Processo: 06/04398-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2008
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Yara Maria Lucisano Valim
Beneficiário:Ana Paula Landi Librandi
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Lipossomos   Sistema do complemento   Respiração celular   Produtos naturais   Neutrófilos   Flavonoides

Resumo

Nas reações inflamatórias, os neutrófilos têm uma importante participação no processo de fagocitose, envolvendo a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e enzimas lisossomais líticas e este processo pode ser estimulado por várias formas. No entanto, as EROs e as enzimas presentes nos grânulos destas células podem, além de destruir alguns patógenos, extravasar para o meio extracelular e desencadear danos às células do próprio hospedeiro como o que ocorre nas doenças por imunocomplexos como lupus eritematoso sistêmico e artrite reumatóide. O uso de compostos naturais com ação antioxidante tem sido bastante investigado e dentre eles, destacam-se os flavonóides. Esta ação pode ser analisada in vitro, usando-se de ensaios de quimioluminescência com luminol e lucigenina. Este projeto se propõe investigar o efeito in vitro da composição de lipossomas contendo flavonóides na ativação do Sistema Complemento (SC) e no metabolismo oxidativo de neutrófilos humanos, com intuito de se obter um sistema de liberação de substâncias ativas estável e capaz de atingir o tecido ou órgão-alvo (no caso neutrófilos), uma vez que o SC tem um importante envolvimento no processo de “clearance in vivo” destes carreadores e que, em um estudo prévio, os flavonóides quando livres apresentaram uma atividade inibitória dependente da concentração e da estrutura sobre a produção de EROs por polimorfonucleares de coelho (MOREIRA, 2004). Além disto, o uso de lipossomas pode superar a insolubilidade destes compostos em água e permitir a preparação de formulações adequadas para administração in vivo e eventuais aplicações terapêuticas (GONIOTAKI et al, 2004). Em adição, este sistema de liberação poderá eventualmente reduzir, pela sua habilidade de alterar a farmacocinética, os IC50 dos flavonóides já obtidos quando testados na sua forma livre sobre o metabolismo oxidativo de neutrófilos (MOREIRA, 2004).

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, EVERTON O. L.; KABEYA, LUCIANA M.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; MARCHI, LARISSA F.; ANDRADE, MICASSIO F.; PIATESI, FABIANA; PAOLIELLO-PASCHOALATO, ADRIANA B.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; LUCISANO-VALIM, YARA M. Flavonols modulate the effector functions of healthy individuals' immune complex-stimulated neutrophils: A therapeutic perspective for rheumatoid arthritis. International Immunopharmacology, v. 21, n. 1, p. 102-111, JUL 2014. Citações Web of Science: 20.
LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; CHRYSOSTOMO, TAIS NADER; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; MARZOCCHI-MACHADO, CLENI MARA; DE OLIVEIRA, CARLOS ALBERTO; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Study of quercetin-loaded liposomes as potential drug carriers: in vitro evaluation of human complement activation. Journal of Liposome Research, v. 22, n. 2, p. 89-99, JUN 2012. Citações Web of Science: 18.
LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; DE OLIVEIRA, CARLOS ALBERTO; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Inhibitory activity of liposomal flavonoids during oxidative metabolism of human neutrophils upon stimulation with immune complexes and phorbol ester. DRUG DELIVERY, v. 19, n. 4, p. 177-187, MAY 2012. Citações Web of Science: 16.
LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; DE OLIVEIRA, CARLOS ALBERTO; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; KABEYA, LUCIANA MARIKO; DEL CIAMPO, JOSE ORESTES; LOPES BADRA BENTLEY, MARIA VITORIA; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. In vitro evaluation of the antioxidant activity of liposomal flavonols by the HRP--H2O2--luminol system. Journal of Microencapsulation, v. 28, n. 4, p. 258-267, 2011. Citações Web of Science: 11.

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