Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos

• Processo: 07/00840-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2008
• Vigência (Término): 30 de junho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Yara Maria Lucisano Valim
• Beneficiário: Luciana Mariko Kabeya
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicidade Estresse oxidativo Radicais livres Produtos naturais Leucócitos Peroxidase Cumarínicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cumarinas | Estresse oxidativo | leucócitos | Mieloperoxidase | radicais livres | Toxicidade | Produtos Naturais

Resumo

Os neutrófilos são células essenciais para a defesa do organismo contra microrganismos invasores, atuando através da fagocitose, liberação de enzimas lisossomais e produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Esta última função é mediada principalmente pelo complexo enzimático da NADPH oxidase, que produz o anion superóxido, e pela mieloperoxidase (MPO), que gera espécies reativas halogenadas, como o HOCl. Em algumas doenças inflamatórias, como artrite reumatóide e doença de Crohn, onde ocorre grande infiltração neutrofílica e elevadas concentrações de MPO, observa-se aumento da produção de EROs e da ocorrência de lesões oxidativas teciduais no sítio inflamatório. Nesse contexto, a modulação da atividade dessa enzima por substâncias fenólicas têm sido amplamente investigada, com o intuito de minimizar o dano tecidual.Além da função microbicida, a MPO tem sido descrita recentemente como importante participante do processo de metabolização de fármacos hidroxilados, contribuindo para a modulação da eficácia terapêutica dos mesmos. Entretanto, dentre os produtos gerados foram identificados radicais livres e quinonas com propriedades pró-oxidantes, que podem contribuir para o aumento do estresse oxidativo tecidual. Em trabalhos anteriores do grupo de pesquisa, verificou-se que derivados cumarínicos hidroxilados podem apresentar efeito anti- ou pró-oxidante, em reações mediadas pela horseradish peroxidase. Porém, ainda não se sabe qual o efeito dessas substâncias em reações mediadas pela MPO, no sentido de inibir ou aumentar a produção de espécies oxidantes, bem como o impacto biológico no que se refere ao estresse oxidativo tecidual e a modulação de funções efetoras de leucócitos. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KABEYA, LUCIANA M.; FUZISSAKI, CAROLINA N.; TALEB-CONTINI, SILVIA H.; FERREIRA, ANA MARIA DA C.; NAAL, ZEKI; SANTOS, EVERTON O. L.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; VERMELHO, ROBERTA B.; MALVEZZI, ALBERTO; et al. 7-Hydroxycoumarin modulates the oxidative metabolism, degranulation and microbial killing of human neutrophils. Chemico-Biological Interactions, v. 206, n. 1, p. 63-75, OCT 25 2013. (00/10641-3, 02/09518-8, 05/60596-8, 00/06233-7, 07/00840-8, 07/02487-3)

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