Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos

• Processo: 07/00840-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2008
• Vigência (Término): 30 de junho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Yara Maria Lucisano Valim
• Beneficiário: Luciana Mariko Kabeya
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicidade Estresse oxidativo Radicais livres Produtos naturais Leucócitos Peroxidase Cumarínicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cumarinas | Estresse oxidativo | leucócitos | Mieloperoxidase | radicais livres | Toxicidade | Produtos Naturais

Resumo

Os neutrófilos são células essenciais para a defesa do organismo contra microrganismos invasores, atuando através da fagocitose, liberação de enzimas lisossomais e produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Esta última função é mediada principalmente pelo complexo enzimático da NADPH oxidase, que produz o anion superóxido, e pela mieloperoxidase (MPO), que gera espécies reativas halogenadas, como o HOCl. Em algumas doenças inflamatórias, como artrite reumatóide e doença de Crohn, onde ocorre grande infiltração neutrofílica e elevadas concentrações de MPO, observa-se aumento da produção de EROs e da ocorrência de lesões oxidativas teciduais no sítio inflamatório. Nesse contexto, a modulação da atividade dessa enzima por substâncias fenólicas têm sido amplamente investigada, com o intuito de minimizar o dano tecidual.Além da função microbicida, a MPO tem sido descrita recentemente como importante participante do processo de metabolização de fármacos hidroxilados, contribuindo para a modulação da eficácia terapêutica dos mesmos. Entretanto, dentre os produtos gerados foram identificados radicais livres e quinonas com propriedades pró-oxidantes, que podem contribuir para o aumento do estresse oxidativo tecidual. Em trabalhos anteriores do grupo de pesquisa, verificou-se que derivados cumarínicos hidroxilados podem apresentar efeito anti- ou pró-oxidante, em reações mediadas pela horseradish peroxidase. Porém, ainda não se sabe qual o efeito dessas substâncias em reações mediadas pela MPO, no sentido de inibir ou aumentar a produção de espécies oxidantes, bem como o impacto biológico no que se refere ao estresse oxidativo tecidual e a modulação de funções efetoras de leucócitos. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAOLIELLO-PASCHOALATO, ADRIANA BALBINA; MARCHI, LARISSA FAVARO; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; KABEYA, LUCIANA MARIKO; DONADI, EDUARDO ANTONIO; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Fc gamma and Complement Receptors and Complement Proteins in Neutrophil Activation in Rheumatoid Arthritis: Contribution to Pathogenesis and Progression and Modulation by Natural Products. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2015. (12/23541-4, 07/00840-8, 13/20810-7, 07/02487-3)

SANTOS, EVERTON O. L.; KABEYA, LUCIANA M.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; MARCHI, LARISSA F.; ANDRADE, MICASSIO F.; PIATESI, FABIANA; PAOLIELLO-PASCHOALATO, ADRIANA B.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; LUCISANO-VALIM, YARA M.. Flavonols modulate the effector functions of healthy individuals' immune complex-stimulated neutrophils: A therapeutic perspective for rheumatoid arthritis. International Immunopharmacology, v. 21, n. 1, p. 102-111, JUL 2014. (07/00161-3, 07/00840-8, 06/04398-5, 07/06925-5, 07/02487-3)

KABEYA, LUCIANA M.; FUZISSAKI, CAROLINA N.; TALEB-CONTINI, SILVIA H.; FERREIRA, ANA MARIA DA C.; NAAL, ZEKI; SANTOS, EVERTON O. L.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; VERMELHO, ROBERTA B.; MALVEZZI, ALBERTO; et al. 7-Hydroxycoumarin modulates the oxidative metabolism, degranulation and microbial killing of human neutrophils. Chemico-Biological Interactions, v. 206, n. 1, p. 63-75, OCT 25 2013. (00/10641-3, 02/09518-8, 05/60596-8, 00/06233-7, 07/00840-8, 07/02487-3)

KABEYA, LUCIANA M.; ANDRADE, MICASSIO F.; PIATESI, FABIANA; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; POLIZELLO, ANA CRISTINA M.; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. 3,3 `,5,5 `-Tetramethylbenzidine in hypochlorous acid and taurine chloramine scavenging assays: interference of dimethyl sulfoxide and other vehicles. Analytical Biochemistry, v. 437, n. 2, p. 130-132, JUN 15 2013. (07/02487-3, 07/00840-8)

KABEYA, LUCIANA M.; FUZISSAKI, CAROLINA N.; ANDRADE, MICASSIO F.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; TALEB-CONTINI, SILVIA H.; VERMELHO, ROBERTA B.; LOPES, JOAO LUIS C.; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. 4-Methylcoumarin Derivatives Inhibit Human Neutrophil Oxidative Metabolism and Elastase Activity. JOURNAL OF MEDICINAL FOOD, v. 16, n. 8, p. 692-700, AUG 2013. (07/02487-3, 07/00840-8)

ANDRADE, MICASSIO F.; KABEYA, LUCIANA M.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; SANTOS, EVERTON O. L.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; PARIS, MARCIO R. P.; EMERY, FLAVIO S.; PUPO, MONICA T.; LUCISANO-VALIM, YARA M.. 3-Phenylcoumarin derivatives selectively modulate different steps of reactive oxygen species production by immune complex-stimulated human neutrophils. International Immunopharmacology, v. 15, n. 2, p. 387-394, FEB 2013. (09/14184-0, 07/02487-3, 07/00840-8)

RODRIGUES, LILIAN CATALDI; SECATTO, ADRIANA; SORGI, CARLOS A.; DEJANI, NAIARA N.; MEDEIROS, ALEXANDRA I.; BORGES PRADO, MORGANA KELLY; RAMOS, SIMONE GUSMAO; CUMMINGS, RICHARD D.; STOWELL, SEAN R.; FACCIOLI, LOCIA HELENA; et al. Protective Effect of Galectin-1 during Histoplasma capsulatum Infection Is Associated with Prostaglandin E-2 and Nitric Oxide Modulation. Mediators of Inflammation, 2016. (11/17611-7, 07/02487-3, 07/00840-8)

FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; SANTOS, EVERTON O. L.; KABEYA, LUCIANA M.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; SIMOES-AMBROSIO, LIVIA M. C.; LUCISANO-VALIM, YARA M.. The Flavonols Quercetin, Myricetin, Kaempferol, and Galangin Inhibit the Net Oxygen Consumption by Immune Complex-Stimulated Human and Rabbit Neutrophils. ZEITSCHRIFT FUR NATURFORSCHUNG SECTION C-A JOURNAL OF BIOSCIENCES, v. 69, n. 7-8, p. 346-356, JUL-AUG 2014. (04/01962-1, 07/00840-8)