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Estudo in vitro da sensibilidade ao GH de crianças com baixa estatura e investigação dos efeitos dos esteróides sexuais sobre a ação do GH em um modelo celular

Processo: 02/09687-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2002
Vigência (Término): 31 de maio de 2006
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Berenice Bilharinho de Mendonça
Beneficiário:Alexander Augusto de Lima Jorge
Instituição-sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:00/14092-4 - Diagnóstico molecular das alterações do eixo GHRH-GH-IGF-I, AP.TEM
Assunto(s):Esteroides   Hormônio do crescimento

Resumo

Uma parcela de crianças com baixa estatura idiopática (BEI) apresentam perfil hormonal sugestivo de insensibilidade parcial ao GH (IGF-I baixo, secreção de GH normal, e falta de resposta ao tratamento com GH). Algumas destas crianças apresentam mutações em heterozigose do GHR que carecem de comprovação do seu efeito como causa do déficit de crescimento. As maiorias das crianças apresentam GHR normal e defeitos na sinalização do sinal ainda não foram devidamente explorados. Objetivo 1: Propomos comparar dois métodos de avaliação da sensibilidade ao GH in vitro quanto à capacidade de identificar insensibilidade parcial ao GH estudando crianças com síndrome de Laron, com BEI, com síndrome de Noonan e controles normais. Também avaliaremos in vitro a resposta destes pacientes a uma nova medicação que combina IGF-I e IGFBP-3 (SomatoKine®) em comparação com a resposta obtida com o GH e IGF-I. Recentemente os esteróides sexuais tem sido implicados em modular a ação do GH em células alvo. Objetivo 2: Estudaremos o efeito do estradiol e da diidrotestosterona na sensibilidade ao GH de células HuH7 que constitui um modelo de estudo da ação do GH em hepatócitos. Avaliaremos proliferação celular e ativação da cascata de transdução do sinal do GH em ambos os experimentos. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JORGE, ALEXANDER A. L.; SOUZA, SILVIA C.; NISHI, MIRIAM Y.; BILLERBECK, ANA E.; LIBÓRIO, DÉBORA C. C.; KIM, CHONG A.; ARNHOLD, IVO J. P.; MENDONÇA, BERENICE B. SHOX mutations in idiopathic short stature and Leri-Weill dyschondrosteosis: frequency and phenotypic variability. Clinical Endocrinology, v. 66, n. 1, p. 130-135, Jan. 2007.
LIZE V. FERREIRA; SILVIA A.L. SOUZA; LUCIANA R. MONTENEGRO; IVO J.P. ARNHOLD; TITANIA PASQUALINI; JUAN JORGE HEINRICH; ANA CLAUDIA KESELMAN; BERENICE B. MENDONÇA; ALEXANDER A.L. JORGE. Variabilidade do fenótipo de pacientes com síndrome de Noonan com e sem mutações no gene PTPN11. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 51, n. 3, p. 450-456, Abr. 2007.
JORGE, ALEXANDER A. L.; MARCHISOTTI, FREDERICO G.; MONTENEGRO, LUCIANA R.; CARVALHO, LUCIANI R.; MENDONÇA, BERENICE B.; ARNHOLD, IVO J. P. Growth hormone (GH) pharmacogenetics: influence of GH receptor exon 3 retention or deletion on first-year growth response and final height in patients with severe GH deficiency. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 91, n. 3, p. 1076-1080, Mar. 2006.

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