Eventos moleculares envolvidos na fagocitose e atividade microbicida de macrófagos alveolares ativados por leucotrienos

• Processo: 05/50041-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Sônia Jancar
• Beneficiário: Carlos Henrique Cardoso Serezani
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Macrófagos Macrófagos alveolares Fagocitose Leucotrienos Eicosanoides Transdução de sinais Klebsiella pneumoniae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Microbicida | Eicosanoides | Fagocitose | Leucotrienos | Macrofago | Sinalizacao

Resumo

Os leucotrienos (LTs) são mediadores lipídicos envolvidos no processo inflamatório e em várias funções do sistema imune inato. A capacidade dos LTs em ativar macrófagos e aumentar suas funções efetoras tem sido demonstrada em vários modelos de infecção. Entretanto, os mecanismos moleculares envolvidos nesses fenômenos foram pouco estudados. Recentemente, foi demonstrado que LTB4 potencializa a fagocitose de Klebsiella pneumoniae via receptores Fe gama e esse efeito é dependente da ativação da syk e proteína quinase C (PKC). Macrófagos alveolares (AMs) estimulados por LTB4 também apresentam aumento da atividade microbicida de modo dependente de PKC-delta e subseqüente ativação da NADPH oxidase. A ação dos cisteinil LTs nestes processos são desconhecidos. As vias de sinalização induzidas pela ativação dos receptores para LTs que levam a ativação das PKCs e subseqüente aumento da fagocitose e atividade microbicida são desconhecidos. Deste modo, esse projeto tem como objetivo avaliar quais são os alvo "upstream" à ativação da PKC em AM estimulados por LTs e seus efeitos na fagocitose de hemácias opsonizadas por IgG, atividade microbicida de K. pneumoniae e ativação da NADPH oxidase em AM de ratos. O estudo tem a finalidade de esclarecer os mecanismos moleculares relacionados a sinalização de macrófagos via receptores para Fc e para LTs. (AU)