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Influência do polimorfismo funcional C-1562T da MMP-9 nas concentrações plasmáticas da enzima em pacientes com aids em tratamento anti-retroviral

Processo: 08/02707-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Jose Eduardo Tanus dos Santos
Beneficiário:Vivian Biazolo Vasconcellos
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):AIDS   Antirretrovirais   Metaloproteinase 9 da matriz   HIV   Metaloproteases
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aids | antiretrovirais | Hiv | metaloproteases | Mmp-9 | Clinica Medica

Resumo

O uso da terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (aids) tem reduzido significativamente a mortalidade e morbidade associadas à doença. Porém, este tratamento tem sido associado a alterações metabólicas, incluindo dislipidemia, resistência à insulina e distribuição alterada de gordura (lipodistrofia). Estas complicações podem aumentar o risco de doenças cardiovasculares nesses pacientes.A modulação da estrutura vascular pelas metaloproteinases da matriz (MMPs) poderia ser um dos principais determinantes de eventos cardiovasculares agudos em indivíduos em alto risco. Ainda, vários estudos recentes demonstram a participação desta enzima na fisiopatologia de complicações relacionadas à infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Esta enzima apresenta um polimorfismo funcional na região promotora associados à susceptibilidade a doença cardíaca coronariana, aneurismas, severidade de arteriosclerose, aterosclerose da carótida e aumento do risco de infarto do miocárdio. Portanto, alterações da expressão e atividade da MMP-9 em pacientes soropositivos para o HIV, juntamente com as alterações verificadas no quadro de lipodistrofia, poderiam funcionar como marcadores de risco cardiovascular aumentado nestes pacientes. Desta maneira, este estudo visa avaliar se o polimorfismo genético funcional presente na região promotora, altera as concentrações plasmáticas da MMP-9, em voluntários sadios e em pacientes com aids antes do início de tratamento. Avaliaremos também se a HAART afeta as concentrações da MMP-9 e se o polimorfismo genético modula as mudanças associadas ao tratamento.

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