Efeitos de polimorfismos geneticos da sintetase endotelial do oxido nitrico sobre a biodisponibilidade sistemica do oxido nitrico.

• Processo: 03/00972-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Ingrid Ferreira Metzger
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacogenética Polimorfismo genético Óxido nítrico Genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Farmacogenetica | Genetica | Oxido Nitrico | Polimorfismo

Resumo

O oxido nítrico (NO) é um gás solúvel com papéis fisiológicos fundamentais. Alterações na biodisponibilidade de NO contribuem para o desenvolvimento de estados fisiopatológicos. Estas alterações na biodisponibilidade de NO podem ser devidas a variações de atividade da enzima sintetase endotelial do óxido nítrico (eNOS). Polimorfismos genéticos da eNOS têm sido descritos recentemente, os quais afetam a expressão e a atividade desta enzima em vasos. Em particular, um polimorfismo de base única (T-786C) foi descrito na região promotora do gene da eNOS. A ocorrência do variante genética "C" na base de número - 786 do promotor do gene da eNOS reduz em mais de 50% a atividade promotora em células em cultura e também aumenta o risco de doença coronariana. Não se sabe se este polimorfismo genético afeta a biodisponibilidade sistêmica NO. Pretendemos avaliar os efeitos do polimorfismo genético T-786C do gene da eNOS sobre as concentrações plasmáticas de nitratos e nitritos. Estas espécies relacionadas ao NO refletem a biodisponibilidade sistêmica de NO e serão medidas pelo método da quimioluminescência. Para isto, voluntários sadios, do sexo masculino, não tabagistas, e que não estejam usando medicamentos serão genotipados para o polimorfismo T-786C da eNOS. Serão selecionados indivíduos portadores de genótipo "TT" a serem comparados com 15 indivíduos portadores de genótipo "CC" tendo por base a biodisponibilidade de NO (nitratos e nitritos). (AU)