Interacao toxicogenetica de polimorfismos da sintetase endotelial do oxido nitrico com chumbo: efeitos sobre o sistema do oxido nitrico.

• Processo: 03/10868-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Fernando Barbosa Júnior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Polimorfismo genético Chumbo Toxicogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chumbo | Oxido Nitrico | Polimorfismos Geneticos | Toxicogenetica

Resumo

A hipótese a ser examinada neste projeto e a de que a exposição ambiental ao chumbo possa interagir com o variante genético "C" do polimorfismo T-786C da eNOS, potencializando o grau de comprometimento funcional do sistema do óxido nítrico. Assim sendo, serão primeiramente avaliadas crianças expostas ao metal na região de Bauru, onde pretende-se estudar como os efeitos da intoxicação ambiental por chumbo influenciam na biodisponibilidade sistêmica de NO, bem como, os efeitos da interação entre os níveis de chumbo no sangue total com os variantes genéticos do polimorfismo T786C da eNOS, sobre a biodisponibilidade sistêmica de NO. Em uma segunda etapa, serão comparados os efeitos do chumbo sobre a função plaquetária de indivíduos sadios, não expostos ao chumbo, portadores do variante genético "T" com os efeitos em portadores do variante genético "C" do polimorfismo T786C da eNOS. Para tal, de 300 voluntários, não expostos ao metal, serão selecionados 15 indivíduos portadores do variante "T" a serem comparados com 15 indivíduos portadores do variante "C" do polimorfismo T-786C da eNOS. Para verificar os efeitos do metal sobre a agregação plaquetária, as amostras de sangue selecionadas serão então incubadas com acetato de chumbo em diferentes concentrações e a agregação plaquetária será avaliada. (AU)