Investigação da oxidação e da glicoxidação de proteínas catalisadas por complexos metálicos com ligantes derivados de oxindois

• Processo: 08/54470-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2008
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Ana Maria da Costa Ferreira
• Beneficiário: Mauricio Cavicchioli
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/60596-8 - Espécies complexas com potencial aplicação em bioinorgânica, catálise, farmacologia e química ambiental: concepção, preparação, caracterização e reatividade, AP.TEM
• Assunto(s): Química bioinorgânica Compostos de coordenação Estresse oxidativo Espécies de oxigênio reativas Albuminas Produtos da oxidação avançada de proteínas Produtos finais de glicação avançada Espectrometria de massas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioinorganica | Compostos De Coordenacao | Danos Oxidativos | Especies Reativas De Oxigenio | Espectrometria De Massa | Glicoxidacao De Proteinas

Resumo

Neste projeto pretende-se investigar a reatividade de derivados imínicos de oxindois escolhidos, particularmente isatina, que mostraram ter atividade citotóxica frente a diferentes células tumorais, especialmente quando coordenados a metais como cobre ou zinco, indicando sua potencial aplicação como agentes farmacológicos. Pretende-se monitorar a atividade catalítica desses complexos frente à oxidação de proteínas, como albuminas humana e bovina (HSA e BSA), visando elucidar melhor seus mecanismos de atuação no meio biológico. Estes complexos são capazes de gerar espécies reativas de oxigênio (EROs), em presença de peróxido de hidrogênio ou de agentes redutores como glutationa ou ascorbato, com implicação em diversas doenças degenerativas, como diabetes mellitus, câncer, mal de Alzheimer ou Parkinson. Estes estudos também devem incluir a investigação de sua reatividade em presença de compostos alfa-dicarbonílicos, como glioxal ou metilglioxal, conhecidos agentes de glioxidação de proteínas, através das chamadas reações de Maillard e consequentes rearranjos, com danos oxidativo significativos à proteína (formação de grupos carbonílicos, clivagens e formação de ligações cruzadas, por exemplo). (AU)