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Estudo de polimorfismos gly972arg no gene do substrato-1 do receptor de insulina (insulin receptor substrate-1) e G-308A no gene do fator de necrose tumoral alfa (tumor necrosis factor-a) em crianças e..

Processo: 07/56102-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de novembro de 2007
Vigência (Término): 31 de outubro de 2008
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Sandra Mara Ferreira Villares
Beneficiário:Rafael Kitayama Shiraiwa
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Crianças   Adolescentes   Resistência à insulina   Fator de necrose tumoral alfa   Obesidade

Resumo

Fatores genéticos atuam na patogênese da resistência à insulina em indivíduos obesos. O substrato-1 do receptor de insulina (insulin receptor substrate-1, IRS-1) desempenha papel importante na cascata de sinalização da insulina2. Ele é responsável pela conexão entre os receptores de insulina, o fator de crescimento insulin-like-1 (IGF-1R), e as moléculas envolvidas nos passos subsequentes (relativas à transdução do sinal). Um dos SNPs do IRS-1 estudados e de interesse do presente estudo é o G972R (substituição de glicina por arginina no códon 972). Também de interesse da presente pesquisa é polimorfismo G-308A no gene do TNF-α (substituição de guanina por arginina na posição -308 a partir do sítio de início da transcrição). Acredita-se que essa variante identificada na região promotora possa aumentar a expressão desta citocina no tecido adiposo, implicando em piora na transdução de sinal da via intracelular desencadeada pelo acoplamento da insulina ao seu receptor, que leva à gênese da resistência à Insulina. Os objetivos do presente estudo serão dois: 1. Verificar a prevalência dos polimorfismos IRS-1 G972R e TNF-α G-308A em crianças e adolescentes obesos, e se há associações dos alelos polimórficos com a resistência à insulina e modificações do perfil metabólico. 2. A influência da presença dos polimorfismos IRS-1 G972R e TNF-α G-308A nos parâmetros antropométricos e perfil metabólico nas crianças obesas que foram submetidas a modificação do estilo de vida (orientação nutricional e atividade física) durante um período de 6 meses. (AU)