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Fatores epigenéticos e expressão promíscua de genes linfóides e mielóides por Células B-1

Processo: 04/14837-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2005
Vigência (Término): 11 de maio de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Mario Mariano
Beneficiário:Ana Flavia Popi
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:04/08506-1 - Células B-1: origem, diferenciação e participação na inflamação, cicatrização e rejeição de enxerto, AP.TEM
Assunto(s):Hematopoiese   Subpopulações de linfócitos B   Fatores de transcrição

Resumo

O desenvolvimento do sistema hematopoiético inicia-se de "stem cells" quiescentes, negativas para todos os marcadores de linhagens hematopoiéticas conhecidos. Fatores de transcrição orquestram a expressão gênica induzindo a ativação ou silenciamento de genes, restringindo o potencial de diferenciação das células precursoras. A via de diferenciação de linfócitos B é governada pela expressão dos fatores de transcrição E2A, EBF e Pax-5 e ainda, pelo fator remodelador de cromatina, Ikaros. Estudos in vitro mostram que Ikaros influencia a diferenciação para linhagem linfóide, em prejuízo à linhagem mielóide. Contrariando o paradigma da via de diferenciação para linhagem mielóide e linfóide ser definida pela expressão gênica específica, governada por antagonismo mútuo dos fatores de transcrição, pudemos demonstrar que células B-1 expressam espontânea e concomitantemente genes linfóides e mielóides. Somente após a diferenciação destas células em fagócito in vitro genes linfóide específicos são silenciados, enquanto o programa de expressão gênica mielóide é mantido ativo. Sendo assim, a promiscuidade de expressão gênica por células B-1 é um modelo para estudo dos possíveis fatores epigenéticos que permitem a coexistência dos programas linfóide e mielóide na mesma célula e, investigação de mecanismos envolvidos no silenciamento de genes linfóides após a diferenciação de células B-1 in vitro. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
POPI, A. F.; ZAMBONI, D. S.; MORTARA, R. A.; MARIANO, M. Microbicidal property of B1 cell derived mononuclear phagocyte. Immunobiology, v. 214, n. 8, p. 664-673, AUG 2009. Citações Web of Science: 17.
POPI, ANA F.; MOTTA, FABIANA L. T.; MORTARA, RENATO A.; SCHENKMAN, SERGIO; LOPES, JOSE D.; MARIANO, MARIO. Co-ordinated expression of lymphoid and myeloid specific transcription factors during B-1b cell differentiation into mononuclear phagocytes in vitro. IMMUNOLOGY, v. 126, n. 1, p. 114-122, JAN 2009. Citações Web of Science: 35.

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