Analise molecular das acoes pos-transcricionais dos hormonios tiroideanos nas celulas beta pancreaticas e suas repercussoes sobre a sintese e secrecao de insulina

• Processo: 08/56446-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2009
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Tereza Nunes
• Beneficiário: Francemilson Goulart da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/50554-1 - Transportadores de glicose e Diabetes mellitus: contribuição ao conhecimento da regulação da glicemia e do desenvolvimento de complicações, AP.TEM
• Assunto(s): Células secretoras de insulina Hormônios tireóideos Citoesqueleto
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acao Nao Genomica | Celulas Beta Pancreaticas | Citoesqueleto | Estabilidade De Transcritos | Hormonio Tiroideano | Sintese/Secrecao De Insulina

Resumo

Há evidências de que os hormônios tireoidianos (HTs) potencializam o efeito estimulante da glicose sobre a secreção de insulina e que interferem com a proliferação e viabilidade de células rRINm5F e hCM. No entanto, há poucos estudos sobre os efeitos destes hormônios e seu mecanismo de ação nas células beta pancreáticas, o que as toma uma potencial fonte para investigação nesta linha. Essas células são essenciais para o controle da homeostase glicêmica, sendo de grande interesse a identificação de agentes e mecanismos que regulem a sua função, o que poderá oferecer pistas para o tratamento do diabetes mellitus. Processos secretórios, eventos relacionados ao controle da estabilidade e da meia vida de transcritos, e a proliferação celular são fortemente influenciados pelo remodelamento do citoesqueleto, estrutura que, no hipotiroidismo, se encontra desorganizada em algumas células, e que se reorganiza por meio de ações extra-nucleares dos HTs, Assim, a probabilidade de que o citoesqueleto seja peça fundamental, ou o ponto de partida para as ações dos HTs nas células beta é muito grande. Baseados nesses antecedentes, ratos Wistar e células MIN6 (linhagem de células beta pancreáticas de camundongo) serão utilizados para a avaliação da participação dos hormônios tireoidianos: a) na organização do citoesqueleto de actina da célula beta e sua relação com a estabilidade e a taxa de tradução do transcrito da pró-insulina (síntese de insulina); b) ha secreção de insulina e c) dos mecanismos moleculares envolvidos nesses processos. Atenção especial será dada às ações não genômicas dos HTs, já que os eventos que pretendemos investigar compreendem etapas pós-transcricionais da regulação da expressão gênica, que já foram demonstradas, por nosso grupo e outros, como sendo influenciadas pelos HTs. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEIXEIRA, SILVANIA SILVA; TAMRAKAR, AKHILESH K.; GOULART-SILVA, FRANCEMILSON; SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; KLIP, AMIRA; NUNES, MARIA TEREZA. Triiodothyronine Acutely Stimulates Glucose Transport into L6 Muscle Cells Without Increasing Surface GLUT4, GLUT1, or GLUT3. THYROID, v. 22, n. 7, p. 747-754, JUL 2012. (08/56446-9, 06/52830-3)

GOULART-SILVA, FRANCEMILSON; TEIXEIRA, SILVANIA DA SILVA; LUCHESSI, AUGUSTO DUCATI; BICHARA DOS SANTOS, LAILA ROMAGUEIRA; REBELATO, EDUARDO; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; NUNES, MARIA TEREZA. Potential Contribution of Translational Factors to Triiodo-L-Thyronine-Induced Insulin Synthesis by Pancreatic Beta Cells. THYROID, v. 22, n. 6, p. 637-642, JUN 2012. (08/56446-9)

GOULART-SILVA, FRANCEMILSON; MARCAL PESSOA, ANA FLAVIA; FIGUEREDO COSTA, RAQUEL GALVAO; BARGI-SOUZA, PAULA; SANTOS, MARINILCE FAGUNDES; NUNES, MARIA TEREZA. Effect of thyroid hormones on rat exocrine pancreas morphology and function. Life Sciences, v. 245, MAR 15 2020. (08/56446-9)

GOULART-SILVA, F.; SERRANO-NASCIMENTO, C.; TEXEIRA, S. S.; NUNES, M. T.. Triiodothyronine (T3) Induces Proinsulin Gene Expression by Activating PI3K: Possible Roles for GSK-3 beta and the Transcriptional Factor PDX-1. EXPERIMENTAL AND CLINICAL ENDOCRINOLOGY & DIABETES, v. 121, n. 1, p. 14-19, JAN 2013. (08/56446-9)

OLINTO, S. C. F.; ADRIAO, M. G.; CASTRO-BARBOSA, T.; GOULART-SILVA, F.; NUNES, M. T.. Arginine induces GH gene expression by activating NOS/NO signaling in rat isolated hemi-pituitaries. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 45, n. 11, p. 1066-1073, NOV 2012. (08/56446-9)

SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; CALIL-SILVEIRA, JAMILE; GOULART-SILVA, FRANCEMILSON; NUNES, MARIA TEREZA. New insights about the posttranscriptional mechanisms triggered by iodide excess on sodium/iodide symporter (NIS) expression in PCCl3 cells. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 349, n. 2, p. 154-161, FEB 26 2012. (08/56446-9, 10/05503-2, 09/17834-6, 09/50175-6)