Busca avançada
Ano de início
Entree

Papel dos eicosanóides na paracoccidioidomicose

Processo: 09/08938-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Angela Maria Victoriano de Campos Soares
Beneficiário:Ana Paula Bordon Graciani
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Paracoccidioides brasiliensis   Neutrófilos   Prostaglandinas

Resumo

As prostaglandinas (PGs) e leucotrienos (LTs) são eicosanóides que desempenham um importante papel na modulação da resposta imune em diferentes infecções. Estudos em nosso laboratório têm avaliado o papel desses eicosanóides na paracoccidioidomicose. Os resultados mostraram que o Paracoccidioides brasiliensis (P. brasiliensis) induz monócitos humanos a produzirem PGs que inibem a atividade fungicida dessas células. O mecanismo de ação das PGs envolve diminuição da produção de TNF-a pelas células, com conseqüente redução dos níveis de H2O2, o metabólito envolvido na destruição do fungo por monócitos humanos. Por outro lado, estudos preliminares em nosso laboratório, mostraram que o fungo induz a produção de LTs que, no entanto, ao contrário das PGs modulam positivamente a atividade fungicida de monócitos humanos. Esses estudos deixam clara a capacidade do P.brasiliensis induzir células humanas a produzirem eicosanóides moduladores da função dessas células. No entanto, outros estudos em nosso laboratório mostraram que o próprio fungo tem capacidade de liberar tanto PGs, como LTs utilizando fontes endógenas e exógenas de ácido araquidônico (AA). Adicionalmente, mostramos que a produção desses eicosanóides está relacionada à sobrevivência desse fungo. Esse processo é reportado na literatura para outros fungos, sugerindo que a descoberta de fungos patogênicos que produzem e respondem aos eicosanóides imunomoduladores, revela um mecanismo de virulência que tem potencialmente grandes implicações para a patogênese das infecções fúngicas. No presente projeto pretendemos avançar nos estudos de caracterização e atividades biológicas dos eicosanóides liberados pelo P. brasiliensis. Para isso, objetivamos: 1- avaliar quais produtos resultantes do metabolismo do AA são produzidos por cepas de diferentes virulências do P. brasiliensis; 2- purificar e caracterizar dentre os metabólitos do AA produzidos pelo fungo, aqueles análogos à PGE2 e LTB4; 3- avaliar a presença de genes que codificam as enzimas COX e LO, ou de enzimas funcionalmente homólogas, pelo P. brasiliensis; 4- avaliar o papel da PG e LT purificados do P. brasiliensis nas respostas das células fagocitárias humanas.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BIONDO, GUILHERME AUGUSTO; DIAS-MELICIO, LUCIANE ALARCAO; BORDON-GRACIANI, ANA PAULA; KUROKAWA, CILMERY SUEMI; VICTORIANO DE CAMPOS SOARES, ANGELA MARIA. Production of leukotriene B4 by Paracoccidioides brasiliensis. YEAST, v. 29, n. 6, p. 201-208, JUN 2012. Citações Web of Science: 5.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.